Sammlung menschlicher Proben zur Untersuchung von Haarzellen- und anderen Leukämien und zur Entwicklung rekombinanter Immuntoxine für die Krebsbehandlung

Hintergrund

• Haarzell-Leukämie (HCL) spricht sehr gut auf eine Standard-Chemotherapie an, ist jedoch nicht heilbar, und spricht auch gut auf Prüfsubstanzen an, die als rekombinante Immuntoxine bezeichnet werden und vom Labor für Molekularbiologie (LMB) entwickelt wurden.
• HCL-Varianten ähneln oft klassischem HCL, sind aber aggressiver und sprechen weniger auf Behandlungen an, wie HCLv und IGHV4-34+ HCL, die immunophänotypisch nicht von klassischem HCL zu unterscheiden sind und wie HCLv hochaggressiv und resistent sind.
• Die Forscher dieses Protokolls untersuchen molekulare und klinische Aspekte von HCL und wie sie mit normalen oder anderen Erkrankungen, einschließlich anderer hämatologischer Malignome und solider Tumore, verglichen werden.
• Das LMB untersucht auch Wirkstoffe für HCL/HCLv, einschließlich rekombinanter Immuntoxine, die im LMB entwickelt wurden. Spezifische Ziele und Wirkstoffe umfassen BL22 und eine hochaffine Variante, HA22 oder Moxetumomab Pasudotox (Moxe), die auf CD22, LMB-2, CD25 und SS1P abzielen, auf Mesothelin abzielen, sowie einzelne Wirkstoffe und Kombinationen von Purinanaloga (z. B. Cladribin, Pentostatin und Bendamustin), monoklonale Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab) und niedermolekulare Inhibitoren (z. B. BRAF-V600E-Inhibitoren, Dabrafenib und Encorafenib, MEK-Inhibitoren, Trametinib und Binimetinib, und Brutons-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor Ibrutinib).
• Eine Längsschnittbewertung von HCL ist als Grundlage erforderlich, um wirksamere Behandlungen zu identifizieren.

Zielsetzung

-Ermöglichung der Entnahme und Analyse einer Vielzahl von Proben, einschließlich Blut, Tumor und anderen Geweben von Personen mit und ohne Krebs, um die untersuchten Krankheitsprozesse besser zu verstehen, insbesondere Haarzell-Leukämie, oder um die Eignung und/oder Optimalität zu bestimmen Zeitpunkt für klinische Tests

Berechtigung

• Mindestens 18 Jahre alt
• Diagnose einer hämatologischen Malignität oder eines soliden Tumors; oder normale Spender (d. h. Personen ohne bekannte Malignität).

Design

• Sammlung von Daten und Proben für Forschungszwecke, einschließlich Blut, Tumor und anderen Geweben von Teilnehmern und normalen Freiwilligen.
• Proben können vor/nach der Behandlung, während der Krankheitsbeurteilung und zum Zeitpunkt des Ansprechens/Rückfalls entnommen werden. Dieses Protokoll beinhaltet keine Behandlung, obwohl die Teilnehmer während der Teilnahme eine Behandlung als Standardbehandlung oder als Teil eines anderen Forschungsprotokolls erhalten können.
• Proben können beim NIH oder bei lokalen Anbietern bezogen (und an das NIH gesendet) werden.
• Systematische Nachsorge von Teilnehmern mit HCL, insbesondere von Teilnehmern mit abgeschlossener Vorbehandlung.
• Wir rechnen mit 1263 Teilnehmern an diesem Protokoll.