Verzameling van menselijke monsters om harige cellen en andere leukemieën te bestuderen en om recombinante immunotoxinen te ontwikkelen voor de behandeling van kanker

Achtergrond

• Haarcelleukemie (HCL) reageert sterk op, maar is niet te genezen door, standaardchemotherapie, en reageert ook goed op onderzoeksmiddelen die recombinante immunotoxinen worden genoemd en die zijn ontwikkeld door het Laboratorium voor Moleculaire Biologie (LMB).
• HCL-varianten lijken vaak op klassieke HCL, maar zijn agressiever en reageren minder goed op behandelingen, zoals HCLv en IGHV4-34+ HCL die immunofenotypisch niet te onderscheiden zijn van klassieke HCL en zeer agressief en resistent zoals HCLv.
• De onderzoekers van dit protocol bestuderen moleculaire en klinische aspecten van HCL, en hoe ze zich verhouden tot normale of andere aandoeningen, waaronder andere hematologische maligniteiten en solide tumoren.
• De LMB bestudeert ook middelen voor HCL/HCLv, waaronder recombinante immunotoxinen die in de LMB zijn ontwikkeld. Specifieke doelen en middelen omvatten BL22 en een variant met hoge affiniteit, HA22 of Moxetumomab Pasudotox (Moxe), gericht op CD22, LMB-2, gericht op CD25 en SS1P, gericht op Mesothelin, evenals afzonderlijke middelen en combinaties van purine-analogen (bijv. cladribine, pentostatine en bendamustine), anti-CD20 monoklonale antilichamen (bijv. rituximab) en kleinmoleculaire remmers (bijv. BRAF V600E-remmers dabrafenib en encorafenib, MEK-remmers trametinib en binimetinib, en Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer ibrutinib).
• Longitudinale evaluatie van HCL is nodig als basis om effectievere behandelingen te identificeren.

Doelstelling

- Om het verzamelen en analyseren van een verscheidenheid aan monsters mogelijk te maken, waaronder bloed, tumor en andere weefsels van personen met en zonder kanker om de ziekteprocessen die worden bestudeerd beter te begrijpen, met name haarcelleukemie, of om te bepalen of ze in aanmerking komen en/of optimale timing voor klinische testen

geschiktheid

• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
• Diagnose van een hematologische maligniteit of solide tumor; of normale donoren (d.w.z. personen zonder bekende maligniteit).

Ontwerp

• Verzameling van gegevens en monsters voor onderzoek, inclusief bloed, tumor en andere weefsels van deelnemers en normale vrijwilligers.
• Er kunnen monsters worden genomen voor/na de behandeling, tijdens ziektebeoordelingen en op het moment van respons/terugval. Dit protocol houdt geen behandeling in, hoewel deelnemers tijdens deelname een behandeling kunnen krijgen als standaardbehandeling of als onderdeel van een ander onderzoeksprotocol.
• Monsters kunnen worden verkregen bij NIH of bij lokale aanbieders (en naar NIH gestuurd).
• Systematische follow-up van deelnemers met HCL, met name degenen die een eerdere behandeling hebben voltooid.
• We verwachten 1263 deelnemers op dit protocol te krijgen.