Umfassende Omics-Analyse pädiatrischer solider Tumore und Einrichtung eines Repositoriums für verwandte biologische Studien

Hintergrund:

-Laborbasierte Untersuchungen haben zu einem besseren Verständnis der Biologie von Krebs und zur Entwicklung neuer Therapien für bösartige Erkrankungen bei Kindern beigetragen.

Ziele:

-Systematische molekulare, genomische, proteomische, metabolomische (Omic) und andere Profilerstellung für eingeschriebene Fächer.

Teilnahmeberechtigung:

Pädiatrische oder erwachsene Probanden jeden Alters mit einem der folgenden Merkmale:

• Diagnose eines Tumors oder einer bösartigen Erkrankung, einer prämalignen Erkrankung oder eines familiären Syndroms mit Verdacht auf Krebsanfälligkeit, unabhängig vom Alter
• Personen ohne Bösartigkeit, die sich einer Operation, einer anderen Behandlung oder einem normalen Brunnenbesuch unterziehen.
• Biologische Verwandte eines Probanden mit einem pädiatrischen Tumor oder Malignität oder mit Verdacht auf familiäres Krebssyndrom.
• Patienten, die in ein genehmigtes Begleitprotokoll aufgenommen wurden
• Blut- und/oder Gewebeproben, die zuvor gesammelt wurden und für Forschungsanalysen zur Verfügung stehen
• Bioproben können mit minimalem zusätzlichem Risiko für den Probanden während der Probenentnahme oder Verfahren entnommen werden, die für die routinemäßige Patientenversorgung erforderlich sind.

Design:

• Diese Studie wird die Entnahme von Proben für ein Gewebedepot und bestimmte Probenuntersuchungen ermöglichen, darunter systematische molekulare, genomische und proteomische (Omic) Profilerstellung sowie Wachstumsfaktor- und Zellprofiluntersuchungen.

• Zu den Testaktivitäten können gehören:

  • Aus einem Teil der Tumorproben werden DNA, RNA und Proteine ​​extrahiert, der Rest wird eingelagert.
  • Keimbahn-DNA und -RNA werden aus Lymphozyten oder anderem normalen, unbeteiligten Gewebe extrahiert
  • Keimbahn-DNA wird aus Lymphozyten oder anderem normalen, unbeteiligten Gewebe der biologischen Verwandten des Subjekts extrahiert.
  • Xenotransplantate, Explantate und Zelllinien, die aus Tumorproben, prämalignen und normalen Proben etabliert wurden
  • Tumorproben und Proben von zirkulierenden Tumorzellen, die zur Etablierung von Xenotransplantaten und Einzelzellsuspensionen von Tumoren für Arzneimitteltests verschickt werden
  • Es werden Omics-Studien (Genomik und Proteomik) durchgeführt
  • Untersuchungen von Wachstumsfaktoren und zellulären Profilen von aus dem Knochenmark stammenden Zellpopulationen, um die Quantifizierung von hämatopietischen Vorläuferzellen (HPCs), endothelialen Vorläuferzellen (EPCs) und mesenchymalen Vorläuferzellen (MPCs), Gehalten an Matrix-Metalloprotease 2 und 9 (MMP2) und einzuschließen (MMP9), Genexpression, Wachstumsfaktor- und Mikrovesikelanalyse und Knochenmarkanalyse von Vorläuferzellen in Blut und Gewebe.
  • Forschungstests, die in aktiven, vom IRB genehmigten Protokollen beschrieben sind
  • Immun-Profiling und Stroma-Profiling von Blut, Tumor und normalem Gewebe
  • Immunfunktionsstudien aus Blut und normalem Tumorgewebe
• Verwendung eines Aufsichtsausschusses zur Überwachung des Eingangs und der Verteilung von nicht verknüpften Geweben an andere Ermittler.
• Qualitative Methoden werden verwendet, um Wissen, Einstellungen, Überzeugungen und Verhaltensweisen von 25-35 Eltern/Betreuern am NIH in Bezug auf die erwartete Verwendung von NGS zur Diagnose und Steuerung der Therapie von Kinderkrebs und wie zufällige Befunde zurückgegeben werden können, zu ermitteln.
• Voraussichtlicher Zuwachs von 100-150 Patienten pro Jahr.