Studie eines neuen MVA-Impfstoffs gegen das Hepatitis-C-Virus

Einschlusskriterien:

Die gesunden Freiwilligen müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können (Gruppe A1 oder A2):

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich)
• Wohnsitz in oder in der Nähe der Versuchsstandorte für die Dauer der Impfstudie
• Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter die Bereitschaft, während der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen, und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag/an den Tagen der Impfung
• Männer, auch solche mit schwangeren Partnerinnen, sollten bis 3 Monate nach der letzten Impfung eine Barriereverhütung anwenden
• Schriftliche Einverständniserklärung

Die Patienten mit HCV in den Gruppen B1, B2 und C1 müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

• HCV-infiziert mit Genotyp-1-Infektion (jede Viruslast)
• Die Patienten dürfen derzeit keine Behandlung wegen einer HCV-Infektion erhalten.
• Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren (einschließlich)
• Wohnsitz in oder in der Nähe der Versuchsstandorte für die Dauer der Impfstudie
• Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Lebertransaminasen können im Normbereich liegen oder erhöht sein.
• Für Männer in Arm B, einschließlich solcher mit schwangeren Partnerinnen, ist die Bereitschaft zur Anwendung einer Barriere-Kontrazeption bis sechs Monate nach Abschluss der Behandlung mit IFN/Ribavirin erforderlich
• Für Frauen in Arm B mit gebärfähigem Potenzial ist die Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag/an den Tagen der Impfung erforderlich.
• Für Männer in Arm C, einschließlich solcher mit schwangeren Partnerinnen, ist die Bereitschaft zur Anwendung einer Barriereverhütung bis drei Monate nach der letzten Impfung erforderlich
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Patienten mit HCV in den Gruppen B1 und B2 müssen behandlungsnaiv gegenüber einer vorherigen IFN- und Ribavirin-Kombinationstherapie sein. Sie können eingeschlossen werden, wenn sie zuvor mit einer Interferon-Monotherapie behandelt wurden, aber nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben.
• Patienten mit HCV in der Gruppe C1 sind möglicherweise behandlungsnaiv oder wurden zuvor mit einer Interferon-Monotherapie oder einer Interferon- und Ribavirin-Therapie behandelt und erleiden nach der Behandlung einen Rückfall

Ausschlusskriterien:

Die Probanden (sowohl gesunde Personen als auch Patienten) dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft:

• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
• Vorheriger Erhalt eines rekombinanten Affen- oder Human-Adenovirus-Impfstoffs
• Klinische, biochemische (abnormale Lebersynthesestörung, definiert durch eine erhöhte Prothrombinzeit im Blut oder einen niedrigen Albuminspiegel im Blut), Ultraschall oder Leberbiopsie (Histologie) Hinweise auf Zirrhose oder portale Hypertonie
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs, z. B. Kathon, verstärkt werden könnten
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis
• Jegliche Anaphylaxie als Reaktion auf die Impfung in der Vorgeschichte
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden
• Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche
• Derzeitiger Verdacht oder bekannter Drogenmissbrauch
• Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Seropositiv für HIV (Antikörper gegen HIV) beim Screening
• Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Jeder andere Befund, der nach Ansicht der Forscher das Risiko eines negativen Ergebnisses der Teilnahme am Protokoll erheblich erhöhen würde
• Personen, die in den 3 Tagen vor der Impfung eine Temperatur von >38°C hatten.
• Patienten, die in den letzten 12 Monaten wahrscheinlich mit HCV infiziert waren

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Ausschlusskriterien:

Patienten mit HCV dürfen nicht an den Armen B1 und B2 der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft:

• Die Patienten sprechen nicht auf eine frühere IFN-alpha-Monotherapie an
• Patienten, die in der Vergangenheit IFN-alpha und Ribavirin oder PEG-IFN und Ribavirin erhalten haben und nicht darauf ansprachen oder während oder nach der Therapie einen Rückfall erlitten haben
• Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Ribavirin oder Interferon-alpha
• Hämoglobin weniger als 10 g/dl
• Schwere Neutropenie oder Thrombozytopenie
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten einen Herzinfarkt erlitten haben oder an einer anderen schweren Herzerkrankung gelitten haben
• Patienten mit Hämoglobinopathien
• Autoimmunhepatitis
• Autoimmunerkrankung
• Geschichte der Organtransplantation
• Unkontrollierte Anfälle
• Unkontrollierte schwere psychiatrische Erkrankungen

Patienten mit HCV dürfen nicht in Arm C aufgenommen werden, wenn sie zuvor auf eine Interferon-Monotherapie oder eine Interferon-Ribavirin-Kombinationstherapie nicht angesprochen haben.