GRN1005 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Hirnmetastasen (GRABM-L) (GRABM-L)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre)
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierter NSCLC (EGFR-Mutationsstatus muss bekannt sein)

3. Hirnmetastasen bei NSCLC, die:

   nach der WBRT eine radiologische Progression aufweisen oder ohne vorherige WBRT vorhanden sind

4. Mindestens eine radiologisch bestätigte und messbare Läsion (≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von GRN1005 (Zyklus 1, Tag 1), wie folgt: eine intrakranielle Krankheitsläsion (≥ 1,0 cm im längster Durchmesser), bestätigt durch Gd-MRT, oder eine extrakranielle Krankheitsläsion (≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser), bestätigt durch MRT oder CT-Scan mit Kontrastmittel. Eine vorherige stereotaktische Radiochirurgie (SRS) ist zulässig; Allerdings sind metastatische Hirnläsionen, die zuvor mit SRS behandelt wurden, weder als Zielläsionen noch als Nichtzielläsionen zulässig.
5. Die Patienten müssen neurologisch stabil sein, d. h. sie müssen ≥ 5 Tage lang stabile Dosen von Kortikosteroiden und Antikonvulsiva (keine EIAEDs, einschließlich Phenytoin, Phenobarbitol, Carbamazepin, Fosphenytoin, Primidon, Oxcarbazepin) erhalten, bevor die Basis-Gd-MRT des Gehirns durchgeführt wird und ≥ 5 Tage vor der ersten Dosis von GRN1005 (Zyklus 1, Tag 1).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 80 %
7. Abgeschlossene WBRT für intrakranielle Läsionen ≥ 28 Tage vor der ersten Dosis von GRN1005 (mit Ausnahme der lokalen Strahlentherapie zur Linderung extrakranieller Stellen, d. h. Knochen). Alle klinisch signifikanten Toxizitäten müssen auf ≤ NCI CTCAE v4.0 Grad 1,0 abgeklungen sein.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. NCI CTCAE v4.0 Grad ≥ 2 Neuropathie
2. ZNS-Erkrankung, die einen sofortigen neurochirurgischen Eingriff erfordert (z. B. Resektion, Shunt-Platzierung usw.)
3. Bekannte intrakranielle Blutung
4. Bekannte leptomeningeale Erkrankung