GRN1005 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z przerzutami do mózgu (GRABM-L) (GRABM-L)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Dorośli pacjenci (≥ 18 lat)
2. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (musi być znany status mutacji EGFR)

3. Przerzuty NSCLC do mózgu, które:

   u których wystąpiła radiologiczna progresja po WBRT lub są obecne bez wcześniejszej WBRT

4. Co najmniej jedna potwierdzona radiologicznie i możliwa do zmierzenia zmiana (≥ 1,0 cm w najdłuższej średnicy) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki GRN1005 (cykl 1, dzień 1), jak następuje: wewnątrzczaszkowa zmiana chorobowa (≥ 1,0 cm w najdłuższa średnica) potwierdzona przez Gd-MRI lub zmiana chorobowa poza czaszką (≥ 1,0 cm w najdłuższej średnicy) potwierdzona przez MRI lub tomografię komputerową z kontrastem Dozwolona jest wcześniejsza radiochirurgia stereotaktyczna (SRS); jednakże przerzutowe zmiany w mózgu wcześniej leczone SRS nie są dozwolone jako zmiany docelowe lub niedocelowe.
5. Pacjenci muszą być stabilni neurologicznie, co definiuje się jako przyjmowanie stałych dawek kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych (nie EIAED, w tym fenytoiny, fenobarbitolu, karbamazepiny, fosfenytoiny, prymidonu, okskarbazepiny) przez ≥ 5 dni przed wykonaniem wyjściowego badania MRI mózgu po podaniu Gd i ≥ 5 dni przed pierwszą dawką GRN1005 (cykl 1, dzień 1).
6. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 80%
7. Zakończono WBRT w przypadku zmian wewnątrzczaszkowych ≥ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki GRN1005 (z wyjątkiem radioterapii miejscowej w leczeniu paliatywnym miejsc pozaczaszkowych, tj. kości). Wszystkie klinicznie istotne toksyczności muszą ustąpić do stopnia ≤ NCI CTCAE v4.0 stopnia 1.0.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. NCI CTCAE v4.0 Stopień ≥ 2 neuropatia
2. Choroba OUN wymagająca natychmiastowej interwencji neurochirurgicznej (np. resekcja, założenie zastawki itp.)
3. Znany krwotok śródczaszkowy
4. Znana choroba opon mózgowych