GRN1005 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con metástasis cerebrales (GRABM-L) (GRABM-L)

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes adultos (≥ 18 años)
2. NSCLC documentado histológica o citológicamente (se debe conocer el estado de mutación de EGFR)

3. Metástasis cerebrales de NSCLC, que:

   han progresado radiológicamente después de WBRT o están presentes sin WBRT previa

4. Al menos una lesión medible y confirmada radiológicamente (≥ 1,0 cm en el diámetro más largo) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de GRN1005 (Ciclo 1, Día 1), de la siguiente manera: una lesión de enfermedad intracraneal (≥ 1,0 cm en el diámetro más largo) confirmada por Gd-MRI, o una lesión de enfermedad extracraneal (≥ 1,0 cm en el diámetro más largo) confirmada por MRI o CT con contraste Se permite la radiocirugía estereotáctica (SRS) previa; sin embargo, las lesiones cerebrales metastásicas tratadas previamente con SRS no se permiten como lesiones diana o no diana.
5. Los pacientes deben estar neurológicamente estables, definidos como que reciben dosis estables de corticosteroides y anticonvulsivos (no EIAED, incluidos fenitoína, fenobarbitol, carbamazepina, fosfenitoína, primidona, oxcarbazepina) durante ≥ 5 días antes de obtener la Gd-MRI basal del cerebro y ≥ 5 días antes de la primera dosis de GRN1005 (Ciclo 1, Día 1).
6. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 80 %
7. WBRT completa para lesiones intracraneales ≥ 28 días antes de la primera dosis de GRN1005 (con la excepción de la radioterapia local para paliar sitios extracraneales, es decir, hueso). Todas las toxicidades clínicamente significativas deben haberse resuelto a ≤ NCI CTCAE v4.0 Grado 1.0.

Criterios clave de exclusión:

1. NCI CTCAE v4.0 Grado ≥ 2 neuropatía
2. Enfermedad del SNC que requiere intervención neuroquirúrgica inmediata (por ejemplo, resección, colocación de derivación, etc.)
3. Hemorragia intracraneal conocida
4. Enfermedad leptomeníngea conocida