GRN1005 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con metastasi cerebrali (GRABM-L) (GRABM-L)

Criteri chiave di inclusione:

1. Pazienti adulti (≥ 18 anni)
2. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente (deve essere noto lo stato della mutazione EGFR)

3. Metastasi cerebrali da NSCLC, che:

   sono progrediti radiologicamente dopo WBRT o sono presenti senza precedente WBRT

4. Almeno una lesione radiologicamente confermata e misurabile (≥ 1,0 cm nel diametro più lungo) entro 14 giorni prima della prima dose di GRN1005 (Ciclo 1, Giorno 1), come segue: una lesione da malattia intracranica (≥ 1,0 cm nel diametro più lungo) confermata da Gd-MRI, o una lesione patologica extracraniale (≥ 1,0 cm nel diametro più lungo) confermata da RM o TAC con mezzo di contrasto È consentita una precedente radiochirurgia stereotassica (SRS); tuttavia, le lesioni cerebrali metastatiche precedentemente trattate con SRS non sono ammesse come lesioni bersaglio o non bersaglio.
5. I pazienti devono essere neurologicamente stabili, definiti come soggetti a dosi stabili di corticosteroidi e anticonvulsivanti (non EIAED, inclusi fenitoina, fenobarbitolo, carbamazepina, fosfenitoina, primidone, oxcarbazepina) per ≥ 5 giorni prima di ottenere la Gd-MRI del cervello al basale e ≥ 5 giorni prima della prima dose di GRN1005 (ciclo 1, giorno 1).
6. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 80%
7. WBRT completato per lesioni intracraniche ≥ 28 giorni prima della prima dose di GRN1005 (ad eccezione della radioterapia locale per la palliazione di siti extracranici, ad es. osso). Tutte le tossicità clinicamente significative devono essersi risolte a ≤ NCI CTCAE v4.0 Grado 1.0.

Criteri chiave di esclusione:

1. Neuropatia di grado ≥ 2 NCI CTCAE v4.0
2. Malattia del SNC che richiede un intervento neurochirurgico immediato (ad es. resezione, posizionamento di uno shunt, ecc.)
3. Emorragia intracranica nota
4. Malattia leptomeningea nota