GRN1005 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с метастазами в головной мозг (GRABM-L) (GRABM-L)

Ключевые критерии включения:

1. Взрослые пациенты (≥ 18 лет)
2. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ (должен быть известен статус мутации EGFR)

3. Метастазы в головной мозг от НМРЛ, которые:

   имеют радиологическое прогрессирование после ОВГМ или присутствуют без предшествующей ОВГМ

4. По крайней мере, одно рентгенологически подтвержденное и поддающееся измерению поражение (≥ 1,0 см в наибольшем диаметре) в течение 14 дней до первой дозы GRN1005 (цикл 1, день 1), а именно: внутричерепное заболевание (≥ 1,0 см в самый длинный диаметр), подтвержденный Gd-МРТ, или экстракраниальный очаг заболевания (≥ 1,0 см в наибольшем диаметре), подтвержденный МРТ или КТ с контрастом Разрешена предшествующая стереотаксическая радиохирургия (СРС); однако метастатические поражения головного мозга, ранее леченные с помощью SRS, не допускаются в качестве целевых или нецелевых поражений.
5. Пациенты должны быть неврологически стабильными, определяемыми как принимающие стабильные дозы кортикостероидов и противосудорожных препаратов (не EIAED, включая фенитоин, фенобарбитол, карбамазепин, фосфенитоин, примидон, окскарбазепин) в течение ≥ 5 дней до получения исходного Gd-МРТ головного мозга и ≥ за 5 дней до первой дозы GRN1005 (цикл 1, день 1).
6. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 80%
7. Завершена ОВГМ при внутричерепных поражениях за ≥ 28 дней до первой дозы GRN1005 (за исключением местной лучевой терапии для паллиативного лечения экстракраниальных участков, т. е. костей). Все клинически значимые проявления токсичности должны были разрешиться до ≤ NCI CTCAE v4.0 Grade 1.0.

Ключевые критерии исключения:

1. NCI CTCAE v4.0 Невропатия ≥ 2 степени
2. Заболевания ЦНС, требующие немедленного нейрохирургического вмешательства (например, резекция, установка шунта и т. д.)
3. Известные внутричерепные кровоизлияния
4. Известное лептоменингеальное заболевание