Cabazitaxel vs. Abirateron oder Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit schlechter Prognose

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose des Prostata-Adenokarzinoms.
• In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten
• Alter ≥18
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung auf einem Brust-, Bauch- oder Becken-CT-Scan und/oder Knochenscan innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung
• Kastrationsresistente Erkrankung, definiert als Anzeichen einer radiologischen und/oder PSA-Progression trotz kastrierter Testosteronspiegel (Serum-Testosteron < 50 ng/dl (1,7 nmol/l)). Für eine PSA-Progression müssen mindestens 2 aufeinanderfolgende Anstiege in Abständen von mindestens 1 Woche erfolgen. Der erste PSA-Wert muss ≥ 2 sein. (Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) Kriterien)
• Erkrankung mit schlechter Prognose, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

das Vorhandensein von Lebermetastasen ODER die Entwicklung einer Kastrationsresistenz innerhalb von 12 Monaten nach Orchiektomie oder Beginn der Behandlung mit LHRH-Antagonisten/Agonisten bei metastasierter Erkrankung ODER das Vorhandensein von 4 oder mehr der folgenden Faktoren:

• LDH > ULN
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 2
• viszerale metastasierende Erkrankung
• Serumalbumin kleiner oder gleich 4 g/dl
• ALP > ULN
• oder < 36 Monate vom Beginn der anfänglichen Androgenentzugstherapie bis zur Aufnahme in die Studie
• ECOG-PS 0-2.
• Ausreichende Endorganfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung:

Hämoglobin ≥ 90 g/l Neutrophile ≥ 1,5 x 109 /l Thrombozyten ≥ 100 x 109/L AST < 1,5 x ULN ALT < 1,5 x ULN Bilirubin ≤ 1,0 x ULN (Ausnahmen Gilbert-Syndrom) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Mindestens 21 Tage sind seit Abschluss der Strahlentherapie vergangen (Ausnahme Strahlentherapie: mindestens 7 Tage seit Abschluss einer einzelnen Fraktion von ≤ 800 cGy in einem eingeschränkten Feld oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld in einem nicht marktragenden Bereich wie einer Extremität oder Orbita). Zeitpunkt der Randomisierung.
• Zum Zeitpunkt der Registrierung sind mindestens 21 Tage seit Erhalt eines Prüfmittels vergangen.
• Seit der großen Operation sind mindestens 21 Tage vergangen.
• Neuropathie ≤ Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Hat sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen therapiebedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 2 (außer Alopezie, Anämie und allen Anzeichen oder Symptomen einer Androgenentzugstherapie) erholt.
• Geeignet für Abirateronacetat und/oder Enzalutamid gemäß Behandlungsstandard.

Ausschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis von kleinzelligem/neuroendokrinem Prostatakrebs.
• Anderes Chemotherapie-Schema als eine vorherige Behandlung mit Docetaxel.
• Frühere Behandlung mit Cabazitaxel.
• Erhalten eines früheren Antiandrogens der nächsten Generation (z. Enzalutamid, ARN-509) oder CYP 17-Inhibitoren (z. B. Abirateron, TAK-700).
• Andere Zustände, Krankheiten, psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Verabreichung von Cabazitaxel, Abirateron oder Enzalutamid oder der Studienteilnahme erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden für den Einstieg in dieses Studium.