Klinische Phase-1-Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines Adenovirus-basierten TB-Impfstoffs, der als Aerosol verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Gesunde menschliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren mit einer BCG-Impfung in der Vorgeschichte.
2. HIV-Antikörper negativ
3. In der Lage, Protokollanforderungen und Anweisungen zu verstehen und einzuhalten; in der Lage sein, an geplanten Studienbesuchen teilzunehmen und erforderliche Untersuchungen durchzuführen.
4. Bei Frauen negativer Schwangerschaftstest und das Praktizieren von zwei akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie (Barriereverhütung, Antibabypille, chirurgisch steril, postmenopausal 2 Jahre, Abstinenz)
5. Für Männer: Anwendung einer Barriere-Kontrazeption für die Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Probanden mit akuten oder chronischen Krankheiten, einschließlich aktiver Tuberkulose, relevanten Befunden bei der körperlichen Untersuchung oder einer medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich das Immunsystem beeinträchtigt, einschließlich der aktuellen Verwendung von inhalativen oder nasalen Steroiden.
3. Probanden mit einer Blutungsstörung in der Vorgeschichte oder einer medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Blutungsrisiko erhöhen kann
4. Personen mit einer Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen, z. Asthma, chronische Bronchitis, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).
5. Aktuelle Raucher, einschließlich E-Zigaretten, und Ex-Raucher, die innerhalb des letzten Jahres aufgehört haben, wie vom Thema berichtet
6. Patienten mit klinisch signifikanter Anomalie der Ausgangs-Spirometrietests
7. Jeder gesundheitsbezogene Zustand, für den eine Studienbronchoskopie kontraindiziert ist
8. Personen, die eine Vorgeschichte einer aktiven oder latenten TB-Infektion haben oder deren PBMCs auf eine ESAT6/CFP10-Stimulation ansprechen, wobei ein kommerzieller Interferon-Gamma-Freisetzungstest für TB verwendet wird [in Übereinstimmung mit einer latenten TB-Infektion].
9. Probanden, deren Ausgangs-Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs liegen, es sei denn, die Anomalie wird vom Prüfarzt als nicht klinisch relevant erachtet. Während des Screeningzeitraums ist eine einmalige Wiederholungsprüfung zulässig.
10. Probanden, deren Konsum von Alkohol oder Drogen nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde.
11. Personen, die inhaliertes Kokain, Metamphetamin oder andere inhalierte oder gerauchte Freizeitdrogen konsumieren oder in der Vergangenheit konsumiert haben. Probanden, die angeben, dass sie zuletzt vor mehr als einem Jahr Marihuana geraucht haben, können aufgenommen werden, solange sie für die Dauer der Studie kein Marihuana rauchen.
12. Fehlende schriftliche Zustimmung.
13. Bekannte Allergie gegen Impfstoffbestandteile
14. Vorherige Impfung mit Ad5Ag85A oder einem anderen experimentellen TB-Impfstoff
15. Bekannte Exposition gegenüber aktiver TB innerhalb der letzten 6 Monate oder Probanden, deren Beruf sie einem erhöhten Risiko einer TB-Exposition aussetzt (basierend auf der Liste von Mitarbeitern mit hohem Risiko von Hamilton Health Science/St Joseph Healthcare)
16. Jede Anomalie auf dem Röntgen-Thorax, die auf eine aktive oder entfernte Tuberkulose-Infektion hindeutet, oder Hinweise auf dem Röntgen-Thorax auf eine klinisch signifikante Atemwegserkrankung.
17. PPD-Hauttest innerhalb der letzten 12 Monate