Sperimentazione clinica di fase 1 sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro la tubercolosi a base di adenovirus somministrato mediante aerosol

Criterio di inclusione:

1. Soggetti umani sani di età compresa tra 18 e 55 anni con una storia di vaccinazione BCG.
2. Anticorpo HIV negativo
3. In grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo; in grado di partecipare alle visite di studio programmate e completare le indagini richieste.
4. Per le donne, test di gravidanza negativo e pratica di due forme accettabili di contraccezione per la durata dello studio (contraccettivo di barriera, pillola anticoncezionale, sterile chirurgicamente, post-menopausa 2 anni, astinenza)
5. Per gli uomini, usando la contraccezione di barriera per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. - Soggetti che hanno malattie acute o croniche inclusa la tubercolosi attiva, qualsiasi risultato rilevante all'esame fisico o stanno ricevendo qualsiasi trattamento farmacologico secondo l'opinione dello sperimentatore che potrebbe influenzare il sistema immunitario compreso l'uso corrente di steroidi per via inalatoria o nasale.
3. - Soggetti con una storia di qualsiasi disturbo emorragico o che ricevono qualsiasi trattamento farmacologico che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio di sanguinamento
4. Soggetti con una storia di malattia respiratoria, ad es. asma, bronchite cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
5. Attuali fumatori, comprese le sigarette elettroniche, ed ex fumatori che hanno smesso nell'ultimo anno, come riportato dal soggetto
6. Soggetti con anomalie clinicamente significative dei test spirometrici al basale
7. Qualsiasi condizione correlata alla salute per la quale la broncoscopia di studio è controindicata
8. Soggetti che hanno una storia di infezione da tubercolosi attiva o latente o i cui PBMC sono sensibili alla stimolazione ESAT6/CFP10 utilizzando un dosaggio commerciale di rilascio di interferone gamma per la tubercolosi [coerente con l'infezione da tubercolosi latente].
9. - Soggetti i cui valori di laboratorio al basale sono al di fuori dell'intervallo normale a meno che l'anomalia non sia considerata non clinicamente rilevante dallo sperimentatore. Durante il periodo di screening è consentito un solo test ripetuto.
10. - Soggetti il ​​cui uso di alcol o droghe, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza al protocollo dello studio.
11. Soggetti che usano, o hanno una storia di uso, cocaina inalata, metamfetamina o altre droghe ricreative inalate o fumate. Possono essere arruolati soggetti che danno una storia dell'ultimo fumo di marijuana più di un anno fa, purché non fumino marijuana per la durata dello studio.
12. Mancato rilascio del consenso scritto.
13. Allergia nota ai componenti del vaccino
14. Precedente vaccinazione con Ad5Ag85A o qualsiasi altro vaccino sperimentale contro la tubercolosi
15. Esposizione nota alla tubercolosi attiva negli ultimi 6 mesi o soggetti la cui occupazione li espone a un rischio maggiore di esposizione alla tubercolosi (in base all'elenco del personale ad alto rischio di Hamilton Health Science/St Joseph Healthcare)
16. Qualsiasi anomalia alla radiografia del torace indicativa di infezione da tubercolosi attiva o remota o evidenza alla radiografia del torace di malattia respiratoria clinicamente significativa.
17. Test cutaneo PPD negli ultimi 12 mesi