Phase-1-Studie zu Trastuzumab, verabreicht als einzelne intravenöse Infusion

Alle Probanden kamen am Tag vor der Verabreichung in die klinische Einrichtung. Am Studientag 1 erhielt jeder Proband entweder eine einzelne i.v. Infusion von 8 mg/kg KG in 250 ml normaler Kochsalzlösung über einen Zeitraum von 90 Minuten von Mylan Trastuzumab (Hercules), EU-zugelassenem Herceptin® oder US-lizenziertem Herceptin®. Die Dosierung erfolgte nach einem nächtlichen Fasten von mindestens 8 Stunden. Am Tag der Verabreichung nüchternen die Probanden die ersten 3 Stunden nach Beginn der Infusion und erhielten dann ungefähr 3, 6 und 9 Stunden nach der Verabreichung Standardmahlzeiten. In jedem Studienzeitraum wurden Blutproben unmittelbar vor der Dosisverabreichung (0 Stunde) und nach 45 und 90 Minuten (kurz vor dem Ende der Infusion) entnommen. Blutproben wurden nach der Verabreichung 3, 6, 9, 24 und 48 Stunden bezogen auf den Beginn der Infusion entnommen. Die Probanden durften die klinische Einrichtung nach der 48-stündigen Blutentnahme verlassen. Die Probanden kehrten an den Tagen 5, 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57 und 71 für die geplanten Blutprobenentnahmen nach der Dosis in die klinische Einrichtung zurück. Serumproben wurden bis zum Versand zur Analyse bei –80°C ± 15°C gelagert. Blutproben für Anti-Drug-Antikörper (ADA) wurden vor der Verabreichung an Tag 1 und an Tag 71 entnommen. Blutproben für C-reaktives Protein (CRP) wurden beim Screening, vor der Dosierung und 3, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung sowie an den Tagen 8 und 71 entnommen. Blutproben zur Analyse von Immunglobulinen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 sowie an Tag 8 und 71 entnommen.