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Intraartikuläre Injektion von plättchenreichem Plasma zur Behandlung von hämophiler Arthropathie

29. August 2020 aktualisiert von: Tsung-Ying Li, Tri-Service General Hospital

Schwere Hämophilie ist durch häufige und lebenslange Blutungen gekennzeichnet, wobei mehr als 60 % der Blutungen in Gelenken auftreten . Wiederholte Gelenkblutungen führen zu chronischer Synovitis, Knorpelschäden und Knochenzerstörung. Derzeit verfügbare Behandlungen von hämophiler Arthropathie, wie Analgetika, NSAIDs und Hyaluronsäure (HA), sind hauptsächlich auf die symptomatische Linderung von Schmerzen und Entzündungen gerichtet, aber sie tun wenig, um die Degeneration des Gelenkknorpels zu reduzieren.

Platelet-Rich Plasma (PRP) ist eine einfache und minimal-invasive Methode, die ein natürliches Konzentrat körpereigener Wachstumsfaktoren aus dem Blut liefert. Diese Methode wird heute zunehmend in der klinischen Praxis zur Behandlung von Muskel-Skelett-Erkrankungen wie Sehnenreparatur und Osteoarthritis eingesetzt. Nach unserem besten Wissen wendet keine Studie PRP für die Arthropathie des Kniegelenks bei Hämophilie-Patienten an. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Dauer des Nutzens einer einzelnen PRP-Injektion im Vergleich zu fünf wöchentlichen intraartikulären Injektionen von HA bei Patienten mit hämophiler Arthropathie des Knies zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Schwere Hämophilie ist durch häufige und lebenslange Blutungen gekennzeichnet, wobei mehr als 60 % der Blutungen in Gelenken auftreten. Wiederholte Gelenkblutungen führen zu chronischer Synovitis, Knorpelschäden und Knochenzerstörung, die mit Bewegungseinschränkungen (ROM), Schmerzen, Muskelatrophie, Funktionseinschränkungen und schlechter Lebensqualität einhergehen. Knie, Ellbogen und Sprunggelenk sind die am häufigsten betroffenen Gelenke, und die Arthropathie kann sich im Jugend- oder jungen Erwachsenenalter verschlimmern. Die hämophile Arthropathie ist ein multifaktorielles Ereignis, und es gibt Hinweise darauf, dass Eisen eine wichtige Rolle bei der Freisetzung von Zytokinen wie Interleukin (IL)-1, IL-6 und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) spielen kann, was zu einer chronischen Proliferation führt Synovitis, Hypervaskularität und progressive Arthropathie. Diese Wirkungen auf Knorpel und subchondrale Knochen sind entzündlicher und degenerativer Natur und die Behandlung einer chronischen hämophilen Arthropathie ist schwierig.

Gegenwärtig verfügbare Medikamente zur Behandlung von hämophiler Arthropathie, wie Analgetika, Kortikosteroide, nichtsteroidale und steroidale entzündungshemmende Medikamente und Hyaluronsäure (HA), zielen hauptsächlich auf die symptomatische Linderung von Schmerzen und Entzündungen ab, aber sie tun wenig, um das Gelenk zu reduzieren Knorpeldegeneration.

Platelet Rich Plasma (PRP) ist eine einfache und minimal-invasive Methode, die ein natürliches Konzentrat körpereigener Wachstumsfaktoren aus dem Blut liefert. Diese Methode wird heute zunehmend in der klinischen Praxis zur Behandlung von Muskel-Skelett-Erkrankungen wie Sehnenreparatur und Osteoarthritis eingesetzt. Es wird angenommen, dass Wachstumsfaktoren, einschließlich Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF), Insulin-Wachstumsfaktor (IGF), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und transformierender Wachstumsfaktor Beta-1, Schlüsselkomponenten von PRP für die strukturelle Reparatur sind. Obwohl der Vergleich von PRP mit anderen intraartikulären und Weichteilinjektionen zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt hat, scheint es, dass PRP nützliche Auswirkungen auf die Heilung und funktionelle Verbesserung von verletztem Gewebe hat. Nach unserem besten Wissen wendet nur eine Studie PRP für Arthropathie bei Hämophilie an. Teyssler et al. berichteten, dass PRP Schmerzen bei chronischer Knöchelsynovitis bei Hämophilie reduzieren kann, obwohl die Stichprobengröße (n = 6), die kurzfristige Nachsorge und das Fehlen einer Kontrollgruppe gering sind.

Hyaluronsäure (HA) spielt eine gewisse Rolle bei der mechanischen Unterstützung der Gelenke und ihren metabolischen Wirkungen, die die endogene HA-Synthese, die Stimulierung des Chondrozytenstoffwechsels, die Synthese von Knorpelmatrixkomponenten und die Hemmung von chondrodegenerativen Enzymen sowie Entzündungsprozessen verursachen. 1994 verwendeten Fernandez-Palazzi et al. erstmals die intraartikuläre HA-Injektion bei Hämophilen mit Arthropathie und berichteten 2002 über ihre vorteilhaften Wirkungen. Kürzlich berichteten Carulli et al. von 27 hämophilen Patienten mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von sieben Jahren, die nach der Behandlung mit HA-Injektion hervorragende Ergebnisse in Bezug auf Schmerzlinderung und funktionelle Verbesserung des Knies erzielten. Die Viskosupplementation ist eine sichere und wirksame Therapiestrategie bei der hämophilen Arthropathie des Knies, um eine Operation hinauszuzögern.

Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Dauer des Nutzens einer einzelnen PRP-Injektion im Vergleich zu fünf wöchentlichen intraartikulären Injektionen von HA bei Patienten mit hämophiler Arthropathie des Knies zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämophilie-Patienten mit hämophiler Arthropathie der Kniegelenke für mindestens 6 Monate
  • schmerzhafte (VAS ≥ 3) hämophile Arthropathie der Kniegelenke nach Medikation

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von Gelenkinfektionen, jede Operation am Gelenk in den vorangegangenen 12 Monaten
  • intraartikuläre Kortikosteroid- oder HA-Injektion innerhalb der letzten 6 Monate
  • Behandlung mit systemischen Steroiden
  • Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis oder Gichtarthropathie
  • Vorgeschichte einer Hühner- oder Eiallergie
  • Vorhandensein von Neoplasmen
  • Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika in den 5 Tagen vor der Studie
  • Thrombozytenwerte < 100.000/mm3
  • akute Hämarthrose
  • Parese oder kürzlich erlittenes Trauma.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRP-Gruppe
einmalige intraartikuläre Injektion von 2 ml PRP (RegentKit-THT-1, RegenLab SA, Mont-sur-Lausanne, Schweiz)
Aktiver Komparator: HA-Gruppe
fünf wöchentliche intraartikuläre Injektionen von 2,5 ml Natriumhyaluronat (ARTZDispo, Seikagaku Corporation Japan).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerz (visuelle Analogskala) und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate

Die Schmerzintensität wird subjektiv auf einer visuellen Analogskala (0-10) bewertet.

Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Western Ontario und McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) von der Baseline nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate

Es besteht aus 24 Items: fünf zur Schmerzwahrnehmung, zwei zur Steifheit und 17 zur körperlichen Funktion.

Die einzelnen Bewertungen wurden dann summiert, um eine Rohbewertung zu bilden, die von 0 (am besten) bis 2400 (am schlechtesten) reichte. Schließlich normalisierte sich der WOMAC-Gesamtwert zwischen 0 (am besten) und 100 (am schlechtesten).

Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Kurzform-36 (SF-36) Von der Baseline nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Der SF-36 ist ein Bewertungstool mit 36 ​​Punkten, das acht allgemeine Gesundheitskonzepte misst, darunter körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkung aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkung aufgrund emotionaler Probleme und psychische Gesundheit . Die Einzelbewertungen wurden dann zu einer Gesamtbewertung von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) summiert. Höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Ultraschall-Synovialdicke (mm) und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Die Synovialdicke (mm) durch Ultraschall wurde von den lateralen, mittleren und medialen Aspekten der vorderen suprapatellaren Aussparung bewertet
Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Synoviale Hyperämie (Score) und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Die Power-Doppler-Bewertung der ausgewählten Synovialstellen wurde mit Einstellungen durchgeführt, die auf eine Pulswiederholfrequenz von 700 Hz standardisiert waren. Die Power-Doppler-Verstärkung wurde auf ein Niveau knapp unterhalb des Verschwindens von Artefakten unter der knöchernen Rinde eingestellt.14,15 Die Intensität des Blutflusses im Synovium wurde auf einer halbquantitativen Skala von 0-3 bewertet (Grad 0, kein intraartikuläres Farbsignal; Grad 1, bis zu 3 Farbsignale oder 2 einzelne und 1 konfluentes Signal im intraartikulären Bereich; Grad 2, größer als Klasse 1 bis
Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Bewegungsbereich (ROM, Grad) von der Grundlinie nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Hämarthrose ab Baseline nach 1, 2, 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate
Episode(n) von Hämarthrose im vorangegangenen Monat
Baseline, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Intraartikuläre Injektion von plättchenreichem Plasma

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