Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Estetrol (E4) nach einmaliger und mehrfacher oraler Gabe bei gesunden weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Postmenopausales oder prämenopausales offenkundig gesundes weibliches Subjekt, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung einschließlich Brustuntersuchung, gynäkologische Untersuchung [einschließlich Zervixabstrich (Pap-Abstrich)], Vitalfunktionen, EKG und durchgeführte Labortests bestimmt.
• Zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Zwischen dem BMI von 18 und 35 kg/m2 inklusive und Körpergewicht ≥ 45 kg.
• Negative Serum-Schwangerschaftstestergebnisse beim Screening und negative Urin-Schwangerschaftstestergebnisse an Tag -1 von Periode 1.
• Venöser Zugang ausreichend, um eine Blutentnahme gemäß Protokoll zu ermöglichen.
• Zuverlässig und bereit, für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stehen und bereit, die Studienverfahren einzuhalten.
• Eine schriftliche Einverständniserklärung (IC) erteilt haben, die von der zuständigen EK, die den Standort verwaltet, genehmigt wurde.
• Negative Testergebnisse für ausgewählte Missbrauchsdrogen und Cotinin beim Screening-Besuch (beinhaltet keinen Alkohol) und beim Check-in für Periode 1 (beinhaltet Alkohol).

Ausschlusskriterien:

• Gebrauch von:

  1. Alle verschreibungspflichtigen Medikamente und/oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel, die auf die CYP3A4-Funktionen einwirken, innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studiendosis bis zum Abschluss der Studie.
  2. Alle rezeptfreien Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Vitamine) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis bis zum Abschluss der Studie.
• Momentan stillen.
• Personen, die sich nicht in einem euthyreoten Zustand befinden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats.
• Geschichte der Malignität.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines verlängerten QT-Intervalls.
• Abnorme arterielle Spannung.
• Anamnese oder Vorliegen einer Erkrankung einer wichtigen Systemorganklasse (z. kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, reproduktive, endokrinologische, neurologische, psychiatrische oder orthopädische Erkrankung), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Geschichte oder Vorhandensein von Migräne mit Aura in jedem Alter oder Migräne ohne Aura, wenn > 35 Jahre alt.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses, eines positiven Hepatitis-B-Antigen- oder Hepatitis-C-Testergebnisses.
• Raucher.
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis oder Nachweis eines solchen Missbrauchs.

• Spende oder Verlust von

  • ≥ 450 ml Blut innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • ≥ 250 ml Blut innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorheriger Abschluss oder Rücktritt von dieser Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfpräparatstudie innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 3 Monate (90 Tage) vor Studienbeginn. Probanden, die an einer klinischen Studie zu oralen Kontrazeptiva mit von der Food and Drug Administration (FDA)/Europäischen Union (EU) zugelassenen Wirkstoffen teilgenommen haben, können 2 Monate (60 Tage) nach Abschluss der vorangegangenen Studie aufgenommen werden.
• Sponsor, das Auftragsforschungsinstitut (CRO) oder das Personal des Prüfers, das direkt mit dieser Studie verbunden ist.
• Wird vom Ermittler aus irgendeinem Grund als ungeeignet beurteilt.