Studie zur Bewertung von D-1553 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien

• Subjekt mit histologisch nachgewiesenem, lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem und/oder metastasiertem solidem Tumor, für den keine Standardbehandlung verfügbar ist oder das Subjekt gegenüber einer bestehenden Standardbehandlung refraktär oder intolerant ist.
• Das Subjekt hat eine KRasG12C-Mutation in Tumorgewebe oder anderen Bioproben, die Krebszellen oder DNA enthalten. Historische, lokale Laborergebnisse (bis zu 5 Jahre vor dieser Studie) können für Phase-1-Probanden verwendet werden. Patienten der Phase 2 müssen von einem Zentrallabor auf KRasG12C-Mutation getestet werden.
• Das Subjekt hat folgende Anforderungen an den Tumortyp: fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, einschließlich NSCLC und CRC.
• Das Subjekt hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST, v1.1.

Ausschlusskriterien:

• Subjekt mit instabilen oder progressiven Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Subjekt mit akutem Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris; oder mit Herzinsuffizienz des New York Heart Association Functional Classification Grade 2 oder höher.
• Das Subjekt hat das QT-Intervall unter Verwendung der Verlängerung der Fridericia-Formel (QTcF) in Ruhe korrigiert, wobei das mittlere QTc-Intervall > 480 ms beträgt, basierend auf dreifachen Messungen des Elektrokardiogramms (EKG).
• Subjekt mit Schlaganfall oder anderen schweren zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
• Proband mit interstitieller Lungenerkrankung oder akuter Lungeninfektion, die sich noch nicht erholt hat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2);
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen von Drogenmissbrauch oder medizinischen, psychologischen oder sozialen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Das Subjekt hat eine beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankungen, die die Absorption oder den Metabolismus von oralen Medikamenten erheblich verändern können.
• Das Subjekt hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht nach NCI CTCAE, v5.0, Grad ≤ 1 (Grad ≤ 2 für periphere Neuropathie) behoben sind.
• Der Proband hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention oder die letzte Dosis der palliativen Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.