Duale ovarielle Stimulation (DUOSTIM) für schlechte ovarielle Responder

Die ovarielle Stimulation ist eine wesentliche Voraussetzung für jeden In-vitro-Fertilisationsversuch (IVF), um die Geburtschancen pro Zyklus zu optimieren. Diese hängen zum einen vom Alter der Patientinnen und zum anderen von der Anzahl der entnommenen Eizellen ab. Es besteht eine starke Korrelation zwischen diesen beiden Faktoren, wobei die ovarielle Reserve mit zunehmendem Alter abnimmt. Bei älteren Patientinnen oder Patientinnen mit verminderter Reserve bleibt die Anzahl der gesammelten Eizellen jedoch ein prognostischer Faktor für die Geburtschancen.

Derzeit gibt es keine validierte Intervention, die ein signifikantes Interesse an der Anzahl der gewonnenen Eizellen in der Gruppe der Patientinnen mit schlechtem Ansprechen hätte. Es handelt sich jedoch um eine sehr heterogene Population, deren Definition erst kürzlich vorgeschlagen wurde, die Bologna-Kriterien und durch einen neuen Vorschlag der Poseidon-Gruppe in Frage gestellt. Letzteres konzentriert sich mehr auf die Erfolgsprognose und unterscheidet Patienten mit einer verminderten Reserve (Anzahl der Antrumfollikel CFA

Jüngste Abklärungen zum Ovarialzyklus und zur Follikulogenese haben gezeigt, dass mehrere Wellen der Follikelentwicklung im selben Zyklus koexistieren und dass es im Vergleich zu herkömmlichen Stimulationen, die in der Follikelphase durchgeführt werden, durchaus möglich ist, eine Follikelentwicklung mit einer Oozytenqualität zu erreichen, die der Lutealphase entspricht. Die Haupteinschränkung der Lutealphasenstimulation ist die fehlende Möglichkeit einer erneuten Übertragung aufgrund der Nichtsynchronisation mit dem Endometrium. Diese Einschränkung ist heute angesichts der Entwicklung von Konservierungstechniken mit der Entwicklung der Vitrifikation von Embryonen und Oozyten zweitrangig.

Andererseits gibt es eine unterschiedliche Abhängigkeit von FSH-Follikeln, deren Empfindlichkeit von der Anzahl der FSH-Rezeptoren und ihrer Expositionsdauer gegenüber FSH abhängt. Während der Stimulation der Eierstöcke wachsen alle Follikel unter der Wirkung von FSH, nur die ausgewählten Follikel mit dem schnelleren Wachstum werden entnommen. Während dieser Stimulation werden jedoch auch andere kleinere Follikel rekrutiert und sensibilisiert, was die Auswahl an Follikeln erhöhen kann, die auf der folgenden Follikelwelle verfügbar sind. Bei Patienten mit schwacher Reserve ist diese Potenzierung von großem Interesse, und die Abfolge von 2 Stimulationen im selben Zyklus könnte es ermöglichen, eine größere Anzahl von Oozyten und Embryonen zu erhalten, wodurch eine bessere Geburtschance gegeben wäre als bei 2 unterschiedlichen Stimulationszyklen . Dies sind jedoch vorläufige Daten, die durch eine randomisierte kontrollierte Studie bestätigt werden müssen. In dieser Population mit schlechter Prognose kann die Verwendung von FSH-assoziierter LH-Aktivität die ovarielle Reaktion auf die Stimulation optimieren, insbesondere die Kombination mit plazentalem HCG (Fertistartkit®), die eine etwas höhere Anzahl von Oozyten erhält als hochgereinigtes HMG (Menopur®).