Sicherheit und Wirksamkeit von Polymyxin B-Hämoperfusion (PMX) bei endotoxämischem septischem Schock in einer randomisierten Open-Label-Studie (TIGRIS)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre

2. Hypotonie, die Unterstützung durch Vasopressoren erfordert: Bedarf an mindestens einem der unten aufgeführten Vasopressoren in der unten angegebenen Dosis für mindestens 2 ununterbrochene Stunden und nicht mehr als 30 Stunden

   1. Norepinephrin > 0,05 mcg/kg/min
   2. Dopamin > 10 mcg/kg/min
   3. Phenylephrin > 0,4 ​​mcg/kg/min
   4. Epinephrin > 0,05 mcg/kg/min
   5. Vasopressin > 0,03 Einheiten/min
   6. Vasopressin (jede Dosis) in Kombination mit einem anderen oben aufgeführten Vasopressor
3. Das Subjekt muss eine intravenöse Flüssigkeitswiederbelebung von mindestens 30 ml/kg erhalten haben, die innerhalb von 24 Stunden nach der Berechtigung verabreicht wurde
4. Dokumentierte oder vermutete Infektion, definiert als endgültige oder empirische intravenöse Antibiotikaverabreichung
5. Der Proband muss einen Screening-Multi-Organ-Dysfunktions-Score (MODS) > 9 ODER eine sequenzielle Organversagensbewertung (SOFA) > 11 haben, falls aufgrund fehlender Messungen kein vollständiger MODS erhalten werden kann
6. Endotoxin Activity Assay zwischen ≥ 0,60 to

7. Nachweis von mindestens 1 der folgenden Kriterien für eine neu aufgetretene Organfunktionsstörung, die als Folge der akuten Erkrankung angesehen wird:

   1. Erfordernis einer Überdruckbeatmung über einen Endotrachealtubus oder Trachealkanüle
   2. Thrombozytopenie, definiert als akuter Beginn der Thrombozytenzahl
   3. Akute Oligurie definiert als Urinausscheidung

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung des Subjekts, Familienmitglieds oder eines autorisierten Ersatzes einzuholen
2. Mangelndes Engagement für volle medizinische Unterstützung
3. Unfähigkeit, trotz Vasopressortherapie und Flüssigkeitstherapie einen minimalen mittleren arteriellen Druck (MAP) von ≥ 65 mmHg zu erreichen oder aufrechtzuerhalten
4. Das Subjekt hat eine Nierenerkrankung im Endstadium und benötigt eine chronische Dialyse

5. Es gibt klinische Unterstützung für nicht-septischen Schock wie:

   1. Akute Lungenembolie
   2. Transfusionsreaktion
   3. Schwere kongestive Herzinsuffizienz (z. NYHA Klasse IV, Auswurffraktion < 35 %)
6. Das Subjekt hatte während dieses Krankenhausaufenthalts Herzdruckmassagen als Teil der HLW ohne sofortige Rückkehr in den kommunikativen Zustand
7. Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 4 Wochen einen akuten Myokardinfarkt (AMI).
8. Das Subjekt hat eine unkontrollierte Blutung (akuter Blutverlust, der in den letzten 24 Stunden > 3 UPC erfordert)
9. Schweres Trauma innerhalb von 36 Stunden nach dem Screening
10. Das Subjekt hat eine schwere Granulozytopenie (Leukozytenzahl von weniger als 500 Zellen/mm3) oder eine schwere Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl von weniger als 30.000 Zellen/mm3)
11. HIV-Infektion in Verbindung mit einer letzten bekannten oder vermuteten CD4-Zellzahl von
12. Der Grundzustand des Subjekts ist nicht kommunikativ
13. Das Subjekt hat in den letzten 7 Tagen ausgedehnte Verbrennungen dritten Grades erlitten
14. Körpergewicht < 35 kg (77 Pfund)
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Polymyxin B
16. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Heparin oder hat eine Vorgeschichte von Heparin-assoziierter Thrombozytopenie (H.I.T.)
17. Das Subjekt ist derzeit in eine Prüfpräparate- oder Gerätestudie eingeschrieben
18. Das Subjekt wurde zuvor in die aktuelle Studie aufgenommen
19. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers ausschließen würde, dass der Proband ein geeigneter Kandidat für die Einschreibung ist, wie z. B. eine chronische Krankheit im Endstadium (z. Mangel an Quellenkontrolle und Darmnekrose) ohne vernünftige Überlebenserwartung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus