Veiligheid en werkzaamheid van polymyxine B-hemoperfusie (PMX) voor endotoxemische septische shock in een gerandomiseerde, open-label studie (TIGRIS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar

2. Hypotensie waarvoor vasopressorondersteuning nodig is: Vereiste voor ten minste één van de hieronder vermelde vasopressoren, in de onderstaande dosis, gedurende ten minste 2 ononderbroken uur en niet meer dan 30 uur

   1. Noradrenaline > 0,05 mcg/kg/min
   2. Dopamine > 10 mcg/kg/min
   3. Fenylefrine > 0,4 ​​mcg/kg/min
   4. Epinefrine > 0,05 mcg/kg/min
   5. Vasopressine > 0,03 eenheden/min
   6. Vasopressine (elke dosis) in combinatie met een andere hierboven genoemde vasopressor
3. De proefpersoon moet intraveneuze vloeistofreanimatie hebben gekregen van minimaal 30 ml/kg toegediend binnen 24 uur nadat hij in aanmerking kwam
4. Gedocumenteerde of vermoede infectie gedefinieerd als definitieve of empirische intraveneuze toediening van antibiotica
5. De proefpersoon moet een screeningsscore voor multi-orgaandisfunctie (MODS) >9 hebben OF een sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA) >11, voor het geval dat een volledige MODS niet kan worden verkregen vanwege ontbrekende metingen
6. Endotoxine-activiteitstest tussen ≥ 0,60 tot

7. Bewijs van ten minste 1 van de volgende criteria voor nieuw optredende orgaandisfunctie die wordt beschouwd als het gevolg van de acute ziekte:

   1. Vereiste voor overdrukbeademing via een endotracheale tube of tracheostomiecanule
   2. Trombocytopenie gedefinieerd als acuut begin van het aantal bloedplaatjes
   3. Acute oligurie gedefinieerd als urineproductie

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de proefpersoon, het familielid of een geautoriseerde surrogaat
2. Gebrek aan inzet voor volledige medische ondersteuning
3. Onvermogen om een ​​minimale gemiddelde arteriële druk (MAP) van ≥ 65 mmHg te bereiken of te behouden ondanks vasopressortherapie en vloeistofreanimatie
4. Proefpersoon heeft nierziekte in het eindstadium en heeft chronische dialyse nodig

5. Er is klinische ondersteuning voor niet-septische shock zoals:

   1. Acute longembolie
   2. Transfusie reactie
   3. Ernstig congestief hartfalen (bijv. NYHA klasse IV, ejectiefractie < 35%)
6. Proefpersoon heeft borstcompressies gehad als onderdeel van reanimatie tijdens deze ziekenhuisopname zonder onmiddellijk terug te keren naar communicatieve toestand
7. Proefpersoon heeft in de afgelopen 4 weken een acuut myocardinfarct (AMI) gehad
8. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bloeding (acuut bloedverlies waarbij > 3 UPC in de afgelopen 24 uur nodig was)
9. Groot trauma binnen 36 uur na screening
10. Proefpersoon heeft ernstige granulocytopenie (aantal leukocyten minder dan 500 cellen/mm3) of ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 30.000 cellen/mm3)
11. HIV-infectie in combinatie met een laatst bekende of vermoedelijke CD4-telling van
12. De basislijnstatus van het subject is niet-communicatief
13. Proefpersoon heeft in de afgelopen 7 dagen uitgebreide derdegraads brandwonden opgelopen
14. Lichaamsgewicht < 35 kg (77 pond)
15. Bekende overgevoeligheid voor Polymyxine B
16. Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid of allergie voor heparine of heeft een voorgeschiedenis van heparine-geassocieerde trombocytopenie (H.I.T.)
17. Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
18. Proefpersoon is eerder ingeschreven in het huidige onderzoek
19. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker zou verhinderen dat de proefpersoon een geschikte kandidaat is voor inschrijving, zoals een chronische ziekte in het eindstadium (bijv. gebrek aan broncontrole en darmnecrose) zonder redelijke overlevingsverwachting tot ontslag uit het ziekenhuis