Sicurezza ed efficacia dell'emoperfusione di polimixina B (PMX) per lo shock settico endotossico in uno studio randomizzato in aperto (TIGRIS)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni

2. Ipotensione che richiede supporto vasopressore: requisito per almeno uno dei vasopressori elencati di seguito, alla dose indicata di seguito, per almeno 2 ore continue e non più di 30 ore

   1. Noradrenalina > 0,05 mcg/kg/min
   2. Dopamina > 10 mcg/kg/min
   3. Fenilefrina > 0,4 ​​mcg/kg/min
   4. Epinefrina > 0,05 mcg/kg/min
   5. Vasopressina > 0,03 unità/min
   6. Vasopressina (qualsiasi dose) in combinazione con un altro vasopressore sopra elencato
3. Il soggetto deve aver ricevuto la rianimazione con fluidi per via endovenosa di un minimo di 30 ml/kg somministrati entro 24 ore dall'idoneità
4. Infezione documentata o sospetta definita come somministrazione endovenosa definitiva o empirica di antibiotici
5. Il soggetto deve avere un punteggio di disfunzione multiorgano di screening (MODS) >9 OPPURE una valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA) >11, nel caso in cui non sia possibile ottenere un MODS completo a causa di misurazioni mancanti
6. Saggio di attività dell'endotossina tra ≥ 0,60 e

7. Evidenza di almeno 1 dei seguenti criteri per la disfunzione d'organo di nuova insorgenza che è considerata dovuta alla malattia acuta:

   1. Necessità di ventilazione a pressione positiva tramite tubo endotracheale o cannula tracheostomica
   2. Trombocitopenia definita come insorgenza acuta della conta piastrinica
   3. Oliguria acuta definita come diuresi

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di ottenere un consenso informato dal soggetto, da un familiare o da un surrogato autorizzato
2. Mancanza di impegno per il supporto medico completo
3. Incapacità di raggiungere o mantenere una pressione arteriosa media minima (MAP) di ≥ 65 mmHg nonostante la terapia con vasopressori e la rianimazione con fluidi
4. Il soggetto ha una malattia renale allo stadio terminale e necessita di dialisi cronica

5. Esiste un supporto clinico per lo shock non settico come:

   1. Embolia polmonare acuta
   2. Reazione trasfusionale
   3. Insufficienza cardiaca congestizia grave (ad es. Classe NYHA IV, frazione di eiezione < 35%)
6. Il soggetto ha subito compressioni toraciche come parte della RCP durante questo ricovero senza ritorno immediato allo stato comunicativo
7. Il soggetto ha avuto un infarto miocardico acuto (AMI) nelle ultime 4 settimane
8. Il soggetto ha un'emorragia incontrollata (perdita di sangue acuta che richiede > 3 UPC nelle ultime 24 ore)
9. Trauma grave entro 36 ore dallo screening
10. Il soggetto ha granulocitopenia grave (conta leucocitaria inferiore a 500 cellule/mm3) o trombocitopenia grave (conta piastrinica inferiore a 30.000 cellule/mm3)
11. Infezione da HIV in associazione con un'ultima conta nota o sospetta di CD4 di
12. Lo stato basale del soggetto non è comunicativo
13. Il soggetto ha subito estese ustioni di terzo grado negli ultimi 7 giorni
14. Peso corporeo < 35 kg (77 libbre)
15. Ipersensibilità nota alla polimixina B
16. Il soggetto ha sensibilità o allergia nota all'eparina o ha una storia di trombocitopenia associata all'eparina (H.I.T.)
17. Il soggetto è attualmente arruolato in una sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali
18. Il soggetto è stato precedentemente arruolato nello studio in corso
19. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto di essere un candidato idoneo per l'arruolamento, come la malattia cronica allo stadio terminale (ad es. mancanza di controllo della fonte e necrosi intestinale) senza alcuna ragionevole aspettativa di sopravvivenza alla dimissione dall'ospedale