Eine Phase-II-Studie zu AK104 bei rezidivierendem oder metastasiertem Vulvakrebs

Einschlusskriterien:

Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren. ECOG von 0 oder 1. Lebenserwartung ≥ 3 Monate. Histologisch bestätigter Vulvakrebs (Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom), der einer kurativen Operation oder radikalen Strahlentherapie nicht zugänglich ist.

Probanden, bei denen bei mindestens einer früheren systemischen Therapie ein Versagen oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie aufgetreten ist.

Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1. Angemessene Organfunktion gemäß Labortests. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

Personen mit anderen histopathologischen Arten von Vulvakrebs wie Melanom, Sarkom usw.

Systemische oder kurative (Operation oder Strahlentherapie) Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.

Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.).

Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung entweder mit proprietären chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder pflanzlichen Arzneimitteln mit Antitumor-Wirkung oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (Thymopeptid, Interferon, Interleukin).

Vorhandensein von Metastasen im Nervensystem (ZNS) oder einer karzinomatösen Meningitis; Patienten mit unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern.

Klinisch signifikante Hydronephrose, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht durch Nephrostomie oder Ureterstenting gelindert werden kann.

Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung.

Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.

Größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; oder während der Studie erforderliche elektive größere chirurgische Eingriffe.

Aktive oder möglicherweise wiederkehrende Autoimmunerkrankung. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung mit Glukokortikoid (> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertiges Glukokortikoid) oder anderen immunsuppressiven Mitteln benötigen; Lebendimpfung oder abgeschwächte Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung.

Bekannte primäre oder sekundäre Immundefekte, einschließlich positiver Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).

Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.

Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung. Schwerwiegende Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erfordern.

Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Personen mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Virushepatitis C. Aktive oder dokumentierte entzündliche Darmerkrankungen oder aktive Divertikulitis. Vorliegen einer Darmobstruktion.

Eines der folgenden kardiovaskulären Ereignisse: -Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Lungenembolie, Aortendissektion, tiefe Venenthrombose oder arterielle Thromboembolisation traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; -Herzfunktionsgrad (New York Heart Association) ≥II; -Schwere Arrhythmien, die eine langfristige medikamentöse Intervention erfordern; -Zerebrovaskuläres Ereignis (CVA) trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LEVF) < 50 %; -Vorgeschichte von Myokarditis oder Kardiomyopathie; -Unkontrollierter Bluthochdruck oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise.

Personen mit bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.

Schwangere oder stillende Frauen.