Studie zu INBRX-106 und INBRX-106 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (hexavalenter OX40-Agonist)

Einschlusskriterien auswählen:

• Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Teil 1 und 3 (Eskalationskohorten): Probanden mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht resezierbaren soliden Tumoren, deren Krankheit trotz aller Standardtherapien fortgeschritten ist oder für die keine weitere Standard- oder klinisch akzeptable Therapie existiert.
• Teil 2 (Single-Agent-Erweiterungskohorte): Patienten mit NSCLC, Melanom, HNSCC, G/GEA, RCC oder TCC mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter, nicht resezierbarer Erkrankung, die trotz aller Standardtherapien fortgeschritten ist oder für die kein Standard vorliegt oder eine klinisch akzeptable Therapie existiert.
• Teil 4 (Erweiterungskohorten in Kombination mit Pembrolizumab): Patienten mit Melanom, HNSCC, G/GEA, RCC oder TCC oder NSCLC, mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter, nicht resezierbarer Erkrankung, die trotz aller Standardtherapien fortgeschritten ist oder für die keine Es gibt eine Standard- oder klinisch akzeptable Therapie.
• Alle Probanden mit nicht-plattenepithelialem NSCLC müssen eine Dokumentation des Fehlens tumoraktivierender EGFR-Mutationen und des Fehlens von ALK-Genumlagerungen haben.
• PD-L1 von IHC (22C3): Teile 1 und 3: IHC optional. Teil 2: IHC-Ergebnis obligatorisch, aber jede Punktzahl erlaubt. Teil 4: Combined Positive Score (CPS) ≥ 1 % (oder Tumor Proportion Score ≥ 1 % für NSCLC).
• Angemessene hämatologische, Gerinnungs-, Leber- und Nierenfunktion und ECOG-Score wie im Protokoll definiert.

Ausschlusskriterien auswählen:

• Vorherige Exposition gegenüber OX40-Agonisten.
• Erhalt eines Prüfpräparats oder zugelassener Krebsmedikamente oder biologischer Produkte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit bestimmten Ausnahmen.
• Hämatologische Malignome (z. B. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom)
• Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen. Ausnahme: Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen von INBRX-106 nicht beeinträchtigen können.
• Bekannte oder aktive primäre Tumore des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung und ZNS-Metastasen. Ausnahme: Probanden mit zuvor behandelten, asymptomatischen und klinisch stabilen ZNS-Metastasen können zur Teilnahme an der Studie zugelassen werden, wenn bestimmte Kriterien zutreffen.
• Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) Grad ≥ 3 oder irAE, die zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führen. Es gelten einige Ausnahmen, die pro Protokoll definiert sind.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erforderte. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
• Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) in der Vorgeschichte für die Teile 1 und 3. Es gelten die im Protokoll für Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
• Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
• Klinisch signifikanter Herzzustand, einschließlich Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, Schlaganfall oder andere akute unkontrollierte Herzerkrankung < 3 Monate; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• Aktive, hämodynamisch signifikante Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
• Antiinfektiöse medikamentöse Behandlungen (d. h. Antibiotika) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorherige Organtransplantationen oder allogene Transplantationen von peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark (BM).
• Zusätzliche Ein- und Ausschlusskriterien pro Protokoll.