Studie av INBRX-106 og INBRX-106 i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (heksavalent OX40-agonist)

Velg inkluderingskriterier:

• Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.
• Del 1 og 3 (eskaleringskohorter): Personer med lokalt avanserte eller metastatiske, ikke-resektable solide svulster, hvis sykdom har progrediert til tross for alle standardbehandlinger, eller for hvem det ikke finnes ytterligere standard eller klinisk akseptabel behandling.
• Del 2 (enkeltagent ekspansjonskohort): Personer med NSCLC, melanom, HNSCC, G/GEA, RCC eller TCC, med lokalt avansert eller metastatisk, ikke-resektabel sykdom, som har progrediert til tross for alle standardbehandlinger eller som ikke har noen standard for eller klinisk akseptabel terapi eksisterer.
• Del 4 (ekspansjonskohorter i kombinasjon med pembrolizumab): Personer med melanom, HNSCC, G/GEA, RCC eller TCC, eller NSCLC, med lokalt avansert eller metastatisk, ikke-resektabel sykdom, som har utviklet seg til tross for alle standardbehandlinger eller for hvem ingen standard eller klinisk akseptabel terapi eksisterer.
• Alle forsøkspersoner med ikke-squamous NSCLC må ha dokumentasjon på fravær av tumoraktiverende EGFR-mutasjoner og fravær av ALK-genomorganiseringer.
• PD-L1 av IHC (22C3): Del 1 og 3: IHC valgfritt. Del 2: IHC-resultat obligatorisk, men alle poeng tillatt. Del 4: Combined Positive Score (CPS) ≥ 1 % (eller Tumor Proportion Score ≥1 % for NSCLC).
• Tilstrekkelig hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon og ECOG-score som definert per protokoll.

Velg eksklusjonskriterier:

• Tidligere eksponering for OX40-agonister.
• Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt eller godkjent(e) kreftmedisin(er) eller biologisk(e) produkt(er) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet med visse unntak.
• Hematologiske maligniteter (f.eks. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkins lymfom og multippelt myelom)
• Tidligere eller samtidige maligniteter. Unntak: Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingene av INBRX-106.
• Kjente eller aktive primære sentralnervesystem (CNS) svulster, leptomeningeal sykdom og CNS-metastaser. Unntak: Forsøkspersoner med tidligere behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile CNS-metastaser kan få adgang til studien dersom visse kriterier gjelder.
• Grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
• Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
• Anamnese med hepatitt B-, hepatitt C- eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon for del 1 og 3. Unntak som definert i protokollen for ekspansjonskohorter vil gjelde.
• Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller lungebetennelse som krever behandling med steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
• Klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert hjerteinfarkt, ukontrollert angina, cerebrovaskulær ulykke eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom < 3 måneder; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert hypertensjon.
• Aktiv, hemodynamisk signifikant lungeemboli innen 3 måneder før påmelding til denne studien.
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding til denne studien.
• Anti-infeksiøs medikamentbehandling (dvs. antibiotika) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Tidligere organallotransplantasjoner eller allogen perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmargstransplantasjon (BM).
• Ytterligere inn- og eksklusjonskriterier per protokoll.