Estudo de INBRX-106 e INBRX-106 em Combinação com Pembrolizumabe em Indivíduos com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos (Agonista OX40 Hexavalente)

Selecione os critérios de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade ≥18 anos.
• Partes 1 e 3 (coortes de escalonamento): Indivíduos com tumores sólidos não ressecáveis ​​localmente avançados ou metastáticos, cuja doença progrediu apesar de todas as terapias padrão ou para os quais não existe outra terapia padrão ou clinicamente aceitável.
• Parte 2 (coorte de expansão de agente único): Indivíduos com NSCLC, melanoma, HNSCC, G/GEA, RCC ou TCC, com doença localmente avançada ou metastática, irressecável, que progrediu apesar de todas as terapias padrão ou para quem nenhum padrão ou terapia clinicamente aceitável existe.
• Parte 4 (coortes de expansão em combinação com pembrolizumabe): Indivíduos com melanoma, HNSCC, G/GEA, RCC ou TCC, ou NSCLC, com doença localmente avançada ou metastática, não ressecável, que progrediu apesar de todas as terapias padrão ou para quem não existe terapia padrão ou clinicamente aceitável.
• Todos os indivíduos com NSCLC não escamoso devem ter documentação de ausência de mutações EGFR ativadoras de tumor e ausência de rearranjos do gene ALK.
• PD-L1 por IHC (22C3): Partes 1 e 3: IHC opcional. Parte 2: O resultado do IHC é obrigatório, mas qualquer pontuação é permitida. Parte 4: Pontuação Positiva Combinada (CPS) ≥ 1% (ou Pontuação de Proporção Tumoral ≥1% para NSCLC).
• Adequado hematológico, coagulação, função hepática e renal e escore ECOG conforme definido pelo protocolo.

Selecione Critérios de Exclusão:

• Exposição prévia a agonistas OX40.
• Recebimento de qualquer produto experimental ou medicamento(s) anticancerígeno(s) aprovado(s) ou produto(s) biológico(s) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, com certas exceções.
• Malignidades hematológicas (por exemplo, ALL, AML, MDS, LLC, CML, NHL, linfoma de Hodgkin e mieloma múltiplo)
• Malignidades prévias ou concomitantes. Exceção: Indivíduos com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir nas avaliações de segurança ou eficácia do INBRX-106.
• Tumores primários do sistema nervoso central (SNC) conhecidos ou ativos, doença leptomeníngea e metástases do SNC. Exceção: Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas, assintomáticas e clinicamente estáveis ​​podem ser admitidos no estudo se determinados critérios se aplicarem.
• Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAEs) ou irAE que levam à descontinuação da imunoterapia anterior. Algumas exceções definidas pelo protocolo se aplicam.
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
• Histórico de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) para as Partes 1 e 3. Exceções conforme definido no protocolo para coortes de expansão serão aplicadas.
• Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteróides ou outros medicamentos imunossupressores.
• Condição cardíaca clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio, angina não controlada, acidente vascular cerebral ou outra doença cardíaca aguda não controlada < 3 meses; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); ou hipertensão não controlada.
• Embolia pulmonar ativa hemodinamicamente significativa dentro de 3 meses antes da inscrição neste estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição neste estudo.
• Tratamentos com medicamentos anti-infecciosos (ou seja, antibióticos) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Transplantes de aloenxertos de órgãos anteriores ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou transplante de medula óssea (BM).
• Critérios adicionais de inclusão e exclusão por protocolo.