Studie INBRX-106 a INBRX-106 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (hexavalentní OX40 agonista)

Vyberte kritéria zahrnutí:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Části 1 a 3 (eskalační kohorty): Subjekty s lokálně pokročilými nebo metastatickými neresekovatelnými solidními nádory, jejichž onemocnění progredovalo navzdory všem standardním terapiím nebo pro které neexistuje žádná další standardní nebo klinicky přijatelná terapie.
• Část 2 (jednolátková expanzní kohorta): Subjekty s NSCLC, melanomem, HNSCC, G/GEA, RCC nebo TCC, s lokálně pokročilým nebo metastatickým, neresekabilním onemocněním, které progredovalo navzdory všem standardním terapiím nebo pro které neexistuje žádný standard nebo existuje klinicky přijatelná terapie.
• Část 4 (kohorty expanze v kombinaci s pembrolizumabem): Subjekty s melanomem, HNSCC, G/GEA, RCC nebo TCC nebo NSCLC, s lokálně pokročilým nebo metastatickým, neresekovatelným onemocněním, které progredovalo navzdory všem standardním terapiím nebo u kterých ne existuje standardní nebo klinicky přijatelná terapie.
• Všichni jedinci s neskvamózním NSCLC musí mít dokumentaci nepřítomnosti mutací EGFR aktivujících nádor a nepřítomnosti přeuspořádání genu ALK.
• PD-L1 od IHC (22C3): Části 1 a 3: IHC volitelné. Část 2: Výsledek IHC je povinný, ale povoleno jakékoli skóre. Část 4: Kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 1 % (nebo skóre podílu tumoru ≥ 1 % pro NSCLC).
• Adekvátní hematologické, koagulační, jaterní a renální funkce a ECOG skóre, jak je definováno v protokolu.

Vyberte kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice agonistům OX40.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu nebo jakéhokoli schváleného protirakovinného léku (léků) nebo biologického produktu (produktů) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku s určitými výjimkami.
• Hematologické malignity (např. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom)
• Předchozí nebo souběžné malignity. Výjimka: Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti INBRX-106.
• Známé nebo aktivní primární nádory centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění a metastázy do CNS. Výjimka: Subjektům s dříve léčenými, asymptomatickými a klinicky stabilními metastázami do CNS může být povolen vstup do studie, pokud platí určitá kritéria.
• Nežádoucí účinky imunitního systému (irAE) nebo irAE stupně ≥ 3, které vedou k přerušení předchozí imunoterapie. Platí některé výjimky definované pro protokol.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Platí určité výjimky definované v protokolu.
• Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
• Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) pro části 1 a 3. Budou platit výjimky definované v protokolu pro expanzní kohorty.
• Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
• Klinicky významný srdeční stav, včetně infarktu myokardu, nekontrolované anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo jiného akutního nekontrolovaného srdečního onemocnění < 3 měsíce; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Aktivní, hemodynamicky významná plicní embolie během 3 měsíců před zařazením do této studie.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do této studie.
• Léčba antiinfekčními léky (tj. antibiotiky) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo kostní dřeně (BM).
• Další kritéria pro zařazení a vyloučení podle protokolu.