Undersøgelse af INBRX-106 og INBRX-106 i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer (hexavalent OX40-agonist)

Vælg inklusionskriterier:

• Hanner eller kvinder i alderen ≥18 år.
• Del 1 og 3 (eskaleringskohorter): Forsøgspersoner med lokalt fremskredne eller metastatiske ikke-resektable solide tumorer, hvis sygdom er udviklet på trods af alle standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes yderligere standardbehandling eller klinisk acceptabel behandling.
• Del 2 (enkeltagent ekspansionskohorte): Forsøgspersoner med NSCLC, melanom, HNSCC, G/GEA, RCC eller TCC, med lokalt fremskreden eller metastatisk, ikke-resekterbar sygdom, som er udviklet på trods af alle standardbehandlinger, eller for hvem ingen standard eller der findes klinisk acceptabel terapi.
• Del 4 (ekspansionskohorter i kombination med pembrolizumab): Forsøgspersoner med melanom, HNSCC, G/GEA, RCC eller TCC eller NSCLC, med lokalt fremskreden eller metastatisk, ikke-resekterbar sygdom, som er udviklet på trods af alle standardbehandlinger, eller for hvem ingen der findes standard eller klinisk acceptabel behandling.
• Alle forsøgspersoner med ikke-pladeeplade NSCLC skal have dokumentation for fravær af tumoraktiverende EGFR-mutationer og fravær af ALK-genomlejringer.
• PD-L1 af IHC (22C3): Del 1 og 3: IHC valgfri. Del 2: IHC-resultat obligatorisk, men enhver score tilladt. Del 4: Combined Positive Score (CPS) ≥ 1 % (eller Tumor Proportion Score ≥ 1 % for NSCLC).
• Tilstrækkelig hæmatologisk, koagulations-, lever- og nyrefunktion og ECOG-score som defineret i henhold til protokol.

Vælg ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for OX40-agonister.
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller godkendte kræftlægemidler eller biologiske produkter inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet med visse undtagelser.
• Hæmatologiske maligniteter (f.eks. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkins lymfom og myelomatose)
• Tidligere eller samtidige maligniteter. Undtagelse: Individer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne af INBRX-106.
• Kendte eller aktive primære centralnervesystem (CNS) tumorer, leptomeningeal sygdom og CNS metastaser. Undtagelse: Forsøgspersoner med tidligere behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile CNS-metastaser kan få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis visse kriterier gælder.
• Grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE, der fører til seponering af tidligere immunterapi. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
• Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
• Anamnese med hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefektvirus (HIV)-infektion for del 1 og 3. Undtagelser som defineret i protokollen for ekspansionskohorter vil gælde.
• Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller lungebetændelse, der kræver behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
• Klinisk signifikant hjertelidelse, herunder myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, cerebrovaskulær ulykke eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom < 3 måneder; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret hypertension.
• Aktiv, hæmodynamisk signifikant lungeemboli inden for 3 måneder før tilmelding til dette forsøg.
• Større operation inden for 4 uger før tilmelding til dette forsøg.
• Anti-infektiøse lægemiddelbehandlinger (dvs. antibiotika) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere organallotransplantationer eller allogene perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvstransplantationer (BM).
• Yderligere in- og eksklusionskriterier pr. protokol.