Studio di INBRX-106 e INBRX-106 in combinazione con Pembrolizumab in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (agonista esavalente OX40)

Seleziona criteri di inclusione:

• Maschi o femmine di età ≥18 anni.
• Parti 1 e 3 (coorti di escalation): Soggetti con tumori solidi non resecabili localmente avanzati o metastatici, la cui malattia è progredita nonostante tutte le terapie standard o per i quali non esiste un'ulteriore terapia standard o clinicamente accettabile.
• Parte 2 (coorte di espansione con agente singolo): Soggetti con NSCLC, melanoma, HNSCC, G/GEA, RCC o TCC, con malattia localmente avanzata o metastatica, non resecabile, che è progredita nonostante tutte le terapie standard o per i quali nessuno standard o esiste una terapia clinicamente accettabile.
• Parte 4 (coorti di espansione in combinazione con pembrolizumab): Soggetti con melanoma, HNSCC, G/GEA, RCC o TCC o NSCLC, con malattia localmente avanzata o metastatica, non resecabile, che è progredita nonostante tutte le terapie standard o per i quali non esiste una terapia standard o clinicamente accettabile.
• Tutti i soggetti con NSCLC non squamoso devono avere la documentazione dell'assenza di mutazioni attivanti il ​​tumore dell'EGFR e l'assenza di riarrangiamenti del gene ALK.
• PD-L1 di IHC (22C3): Parti 1 e 3: IHC opzionale. Parte 2: risultato IHC obbligatorio ma qualsiasi punteggio consentito. Parte 4: punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 1% (o punteggio della proporzione tumorale ≥1% per NSCLC).
• Adeguata funzionalità ematologica, coagulativa, epatica e renale e punteggio ECOG come definito dal protocollo.

Seleziona criteri di esclusione:

• Precedente esposizione ad agonisti OX40.
• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale o qualsiasi farmaco antitumorale approvato o prodotto biologico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio con alcune eccezioni.
• Neoplasie ematologiche (ad es. ALL, AML, MDS, LLC, CML, NHL, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo)
• Neoplasie precedenti o concomitanti. Eccezione: soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia di INBRX-106.
• Tumori primitivi del sistema nervoso centrale (SNC) noti o attivi, malattia leptomeningea e metastasi del SNC. Eccezione: i soggetti con metastasi del SNC trattate in precedenza, asintomatiche e clinicamente stabili possono essere ammessi allo studio se si applicano determinati criteri.
• Eventi avversi immuno-correlati (irAE) o irAE di grado ≥ 3 che hanno portato all'interruzione di una precedente immunoterapia. Si applicano alcune eccezioni definite per protocollo.
• Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
• Storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per le parti 1 e 3. Si applicheranno le eccezioni definite nel protocollo per le coorti di espansione.
• Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
• Condizione cardiaca clinicamente significativa, incluso infarto del miocardio, angina non controllata, accidente cerebrovascolare o altra cardiopatia acuta non controllata < 3 mesi; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); o ipertensione incontrollata.
• Embolia polmonare attiva, emodinamicamente significativa entro 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• Trattamenti farmacologici anti-infettivi (ad es. antibiotici) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Precedenti trapianti di organi allotrapianti o trapianti allogenici di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o di midollo osseo (BM).
• Ulteriori criteri di inclusione ed esclusione per protocollo.