Estudio de INBRX-106 e INBRX-106 en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos (agonista hexavalente de OX40)

Seleccionar Criterios de Inclusión:

• Hombres o mujeres mayores de 18 años.
• Partes 1 y 3 (cohortes de aumento): Sujetos con tumores sólidos no resecables metastásicos o localmente avanzados, cuya enfermedad ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable adicional.
• Parte 2 (cohorte de expansión de agente único): Sujetos con NSCLC, melanoma, HNSCC, G/GEA, RCC o TCC, con enfermedad localmente avanzada o metastásica, no resecable, que ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no hay tratamiento estándar. o existe una terapia clínicamente aceptable.
• Parte 4 (cohortes de expansión en combinación con pembrolizumab): Sujetos con melanoma, HNSCC, G/GEA, RCC o TCC, o NSCLC, con enfermedad no resecable localmente avanzada o metastásica, que ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable.
• Todos los sujetos con NSCLC no escamoso deben tener documentación de ausencia de mutaciones de EGFR que activen el tumor y ausencia de reordenamientos del gen ALK.
• PD-L1 por IHC (22C3): Partes 1 y 3: IHC opcional. Parte 2: resultado de IHC obligatorio, pero se permite cualquier puntuación. Parte 4: Puntuación positiva combinada (CPS) ≥ 1 % (o puntuación de proporción tumoral ≥ 1 % para NSCLC).
• Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada y puntaje ECOG según lo definido por el protocolo.

Seleccionar criterios de exclusión:

• Exposición previa a agonistas de OX40.
• Recepción de cualquier producto en investigación o cualquier medicamento contra el cáncer aprobado o producto(s) biológico(s) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio con ciertas excepciones.
• Neoplasias malignas hematológicas (por ejemplo, ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple)
• Neoplasias malignas previas o concurrentes. Excepción: Sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia de INBRX-106.
• Tumores primarios conocidos o activos del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea y metástasis del SNC. Excepción: los sujetos con metástasis del SNC clínicamente estables, asintomáticas y previamente tratadas pueden ingresar al estudio si se aplican ciertos criterios.
• Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o irAE que conducen a la interrupción de la inmunoterapia previa. Se aplican algunas excepciones definidas por protocolo.
• Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
• Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para las Partes 1 y 3. Se aplicarán las excepciones definidas en el protocolo para las cohortes de expansión.
• Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
• Condición cardíaca clínicamente significativa, que incluye infarto de miocardio, angina no controlada, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada < 3 meses; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); o hipertensión no controlada.
• Embolia pulmonar activa, hemodinámicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este ensayo.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este ensayo.
• Tratamientos con fármacos antiinfecciosos (es decir, antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea (BM).
• Criterios de inclusión y exclusión adicionales por protocolo.