Studie zur relativen Bioverfügbarkeit der subkutanen Injektion im Vergleich zur intravenösen Infusion von Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Melanoms.
• Hat ein nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist.
• Wurde wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung unbehandelt, außer in den folgenden Fällen:
• a. BRAF-V600-mutiertes Melanom hat möglicherweise eine zielgerichtete Standardbehandlung erhalten (z. BRAF/ Mitogen-aktivierter Proteinkinase-Kinase-Enzym [MEK]-Inhibitor, allein oder in Kombination) und für diese Studie geeignet sein.
• b. Eine vorherige adjuvante (postoperative) oder neoadjuvante (präoperative) Melanomtherapie ist zulässig, wenn sie ≥4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen wurde und alle damit verbundenen UE entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder sich stabilisiert haben (Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorherige Therapie auf Grad 1 oder weniger [außer Alopezie]).
• Weibliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom BICR bewertet. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine vorherige systemische Behandlung für inoperables oder metastasiertes Melanom erhalten (Ausnahmen wie oben in den Einschlusskriterien angegeben).
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter Zelltod 1 (PD-1), Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1) oder Anti-PD-L2 oder mit einem Mittel erhalten, das auf ein anderes Stimulans oder Co gerichtet ist -inhibitorischer T-Zell-Rezeptor (z. OX-40 und CD137) oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf andere Checkpoint-Signalwege als das antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (Anti-CTLA-4) abzielen, das im adjuvanten Setting zugelassen ist.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat Augenmelanom.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.