Bewertung der Patientenverträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Lanthan-Polystyrol-Sulfonat-Pulver

Einschlusskriterien (Nur wenn alle Kriterien erfüllt sind):

• 1) Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung vor der Studie und verstehen Sie den Testinhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig;
• 2) in der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des experimentellen Programms abzuschließen, in der Lage, während des Versuchs ein Ernährungsmanagement und eine einheitliche Ernährung zu akzeptieren;
• 3) Regelmäßige Hämodialyse wurde dreimal wöchentlich in den 12 Wochen vor dem Screening durchgeführt (die Gesamtzahl der Wochen ohne dreimal wöchentlich aus besonderen Gründen sollte 2 Wochen nicht überschreiten), und das Dialyseregime sollte während der Studie unverändert bleiben;
• 4) Der Patient erhält eine angemessene Dialysebehandlung und der Harnstoff-Clearance-Index (KT /V) ≥1,2 (der KT /V-Wert des Forschungszentrums innerhalb eines Monats vor dem Screening ist gültig, und die Ergebnisse mehrerer Messungen sind abhängig von die letzte Messung);
• 5) Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, innerhalb von 6 Monaten ab dem Screening bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, da detaillierte Verhütungsmaßnahmen in Anhang 4 aufgeführt sind;
• 6) Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich 18 und 65 Jahre) mit einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 kg/m2 (einschließlich des Schwellenwerts);
• 7) Bei Patienten mit Hyperphosphatämie im Endstadium einer Nierenerkrankung wurden beim Screening und bei der Aufnahme Nüchtern-Blutphosphatwerte von ≥ 1,78 mmol/l und ≤ 3,23 mmol/l gemessen.

Ausschlusskriterien (Wenn eines der Ausschlusskriterien erfüllt ist, wird es ausgeschlossen):

• 1) Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie oder einer atopischen allergischen Erkrankung (Asthma, Urtikaria, Ekzem-Dermatitis) oder einer bekannten Allergie gegen das experimentelle Arzneimittel oder ein ähnliches Arzneimittel;
• 2) Patienten, die ein schweres Trauma hatten oder sich innerhalb von 6 Monaten vor der Studie einer größeren Operation unterzogen hatten oder die während des Studienzeitraums eine Operation planten, wurden gescreent;
• 3) Blutverlust > 450 ml in den drei Monaten vor dem Screening;
• 4) Klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktiven Tuberkulose (TB);
• 5) frühere Nierentransplantationen;
• 6) Eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch in den 3 Monaten vor dem Screening (14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert: 1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein);
• 7) Diejenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings Vitamin-D- oder kalziumähnliche Therapien erhielten und nach der Aufnahme keine stabile Dosis aufrechterhalten konnten (mit Ausnahme derjenigen, die eine stabile Vitamin-D- oder kalziumähnliche Therapie erhielten);
• 8) Dysphagie oder Magen-Darm-Vorgeschichte mit Einfluss auf die Arzneimittelabsorption haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmverschluss, Makrokolon, gewohnheitsmäßige Verstopfung (Stuhlhäufigkeit < 1 Mal pro Woche), chronischer Durchfall (Stuhlhäufigkeit ≥ 4 Mal pro Tag), Gastroparese mit Übelkeit oder Erbrechen und andere Magen-Darm-Erkrankungen und Magen-Darm-Chirurgie;
• 9) an irgendeiner Krankheit leiden, die das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöht, wie akute erosive Gastritis, akute hämorrhagische nekrotisierende Enteritis oder aktives Magen-Darm-Geschwür;
• 10) Bei schlecht kontrollierter Hypertonie sollte der systolische Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck ≥ 110 mmHg in Ruhe gemessen werden, und der Patient sollte höchstens zweimal zur Bestätigung erneut untersucht werden;
• 11) Die Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms (z. B. Myokardinfarkt, instabiler Angina-pectoris-Krankenhausaufenthalt) oder einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Operation in den letzten 12 Monaten wurde untersucht; oder es gab ein arterielles/venöses Thromboseereignis, z zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• 12) Unkontrollierte schwere Arrhythmien wie rezidivierende und hochsymptomatische ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion oder supraventrikuläre Tachykardie, die in den 12 Monaten vor der Einschreibung nicht durch Medikamente oder andere Behandlungen kontrolliert wurden;
• 13) Instabile und schwere Erkrankungen des Verdauungssystems, des Atmungssystems, des mentalen Nervensystems, des endokrinen Systems, des Blutsystems, bösartiger Tumor usw., die nach Einschätzung des Studienarztes nicht für die Studie geeignet sind;
• 14) Screening von Patienten mit einer akuten oder schweren Infektion in der Vorgeschichte innerhalb des vorangegangenen Monats;
• 15) Nehmen Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung phosphorreduzierende Arzneimittel wie Lanthancarbonat, Calciumcarbonat, Calciumacetat, Aluminiumhydroxid, Sveram usw. ein; Arzneimittel, die die Freisetzung von Lanthanionen beeinflussen können, wie Protonenpumpenhemmer, H2-Rezeptorantagonisten usw. und Arzneimittel, die mit experimentellen Arzneimitteln interagieren, wie Ciprofloxacin-Hydrochlorid, Thyroxin, Lithium usw.; Arzneimittel, die Phosphorsäurekomponenten enthalten, wie Oseltamivir-Phosphat, Sitagliptin-Phosphat-Tabletten usw.
• 16) Diejenigen, die innerhalb eines Monats vor der Einnahme des Studienmedikaments an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder medizinischen Geräten teilgenommen haben;
• 17) Während des Screenings Hämoglobin ≤ 90 g/l und Albumin ≤ 30 g/l;
• 18) Hyperkalzämie, Blutkalzium ≥2,52 mmol/L; Hypokalzämie, Blutkalzium ≤1,80 mmol/L (korrigierter Blutkalziumwert: korrigierter Blutkalziumwert mmol/L= gemessener Kalziumwert mmol/L+0,02× (40 g/L – gemessener Serumalbuminwert g/L));
• 19) schwerer Hyperparathyreoidismus, Parathormon (PTH) > 1200 pg/ml;
• 20) Weibliche Probanden mit positiven Blutschwangerschaftsergebnissen während des Screeningzeitraums oder des Basiszeitraums;
• 21) HIV-Antigen/Antikörper-positiv; positiver Antikörper gegen Treponema pallidum und positiver serologischer Test auf Nicht-Treponema pallidum (z. B. schneller Plasmareaktionstest, Toluidinrot-Test auf nicht erhitztes Serum usw.);
• 22) Eine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, wie vom New York College of Cardiology (NYHA) als III-IV definiert, oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 %;
• 23) Probanden mit anderen Faktoren, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden.