STABLE (Krafttraining und Gleichgewichtsbeinübung) Studie (STABLE)

Hypothese: Ein 3-monatiges Widerstands- und Gleichgewichtstrainingsprogramm aus der Ferne führt zu einer Steigerung der Unterkörperkraft, einer Verbesserung des Gleichgewichts sowie einer geringeren Sturzrate im Vergleich zur Kontrollgruppe. Dies ist wichtig, da die Lebensqualität älterer Erwachsener mit Krebs potenziell verbessert, die gesellschaftlichen und wirtschaftlichen Kosten im Zusammenhang mit Verletzungen und verletzungsbedingten Behandlungen und Krankenhausaufenthalten gesenkt und unnötige Änderungen der Krebsbehandlung vermieden werden können.

Ziele

1. Bestimmen Sie die Durchführbarkeit eines aus der Ferne durchgeführten Widerstands- und Gleichgewichtstrainingsprogramms über einen Zeitraum von 3 Monaten bei älteren Erwachsenen (≥ 65 Jahre), die sich einer systemischen Krebsbehandlung unterzogen haben oder erhalten; und
2. Untersuchen Sie die Wirksamkeit dieses Trainingsprogramms auf die Kraft, das Gleichgewicht und die Sturzraten des Unterkörpers und erhalten Sie Schätzungen, um das Design einer größeren randomisierten kontrollierten Studie zu informieren.

METHODE:

Die STABLE-Studie (Strength Training And Balance Leg Exercise) ist eine beobachterverblindete, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie (IG vs. CG). Teilnehmer Die Studienteilnehmer werden über einen Zeitraum von 12 Monaten aus der Kohorte älterer Krebspatienten rekrutiert, die an das Cross Center Institute, Edmonton, Alberta, überwiesen werden.

Bestimmung der Stichprobengröße:

Unter der Annahme von drei Kovariaten (Alter, Geschlecht und Krebsstadium), einer Korrelation von 0,95 zwischen wiederholten Messungen, basierend auf einer Effektgröße von 0,68 in unserer Pilotstudie, und einem Signifikanzniveau von 5 % schätzen wir eine Stichprobengröße von 37 Teilnehmern jede Gruppe hätte 80 % Macht, Unterschiede zwischen und innerhalb der Kontroll- und Behandlungsgruppe zu erkennen. Unter Verwendung der Bonferroni-Korrektur für Mehrfachvergleiche sind für eine Einhaltungsrate von 90 % während der gesamten Studie und eine Gesamtabbruchrate von 3 % insgesamt 74 Teilnehmer sowohl in der Kontroll- als auch in der Behandlungsgruppe erforderlich.

Verfahren:

Informationen über die Studie (mit Kontaktinformationen) werden Klinikern des Cross Cancer Institute zur Weitergabe an Patienten zur Verfügung gestellt. Poster werden auch in Wartebereichen von Onkologiekliniken und Chemoinfusionskliniken angebracht. Interessierte Patienten können sich an das Studienpersonal wenden, um mehr über die Studie zu erfahren. Zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung werden alle Teilnehmer gefragt, ob sie einen Computer oder ein Gerät im Tablet-Stil (z. iPad), diejenigen, die dies nicht tun, erhalten für die Dauer der Studie ein iPad (ausgeliehen während der Intervention). Der Prozess der informierten Zustimmung umfasst auch das Einholen der Erlaubnis der Teilnehmer, Informationen aus ihrer Krankenakte zu sammeln, einschließlich Komorbiditäten, Krebsart, -stadium sowie Behandlungsabsicht und -art.

Randomisierung:

Nach informierter Einwilligung und Erhebung von Ausgangsdaten erfolgt die Randomisierung. Die Randomisierung erfolgt über die Research Electronic Data Capture [RedCap7.1.1] Datenbanksystem. Die Teilnehmer werden nach Behandlungsstatus (systemische On/Off-Therapie) stratifiziert und dann in Parallelgruppen mit einem 1:1-Zuteilungsverhältnis zu entweder IG oder CG randomisiert.

Blendung:

Die einfache Verblindung wird vom unabhängigen Gutachter angewendet, der die Ergebnisbewertung durchführt, sowie vom Statistiker, der die statistischen Analysen durchführt. Anweisungen und Erinnerungen werden den Teilnehmern zur Verfügung gestellt, um zu vermeiden, dass sie ihre Gruppenzuordnung dem Ergebnisbewerter vor jedem Bewertungstermin offenlegen.

Nebenwirkungen Übungsstudien bei älteren Erwachsenen mit Krebs haben sich als sicher erwiesen, und Nebenwirkungen sind selten. Daher erwarten wir für diese Studie eine niedrige Nebenwirkungsrate. Alle unerwünschten Ereignisse während der Schulungen werden dokumentiert und anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 bewertet. Im seltenen Fall eines unerwünschten Ereignisses wird der behandelnde Arzt des Teilnehmers benachrichtigt.

Ausrüstung:

Die für das Kraft- und Gleichgewichtstraining benötigte Ausrüstung umfasst Übungsbänder verschiedener Widerstandsstufen, die den IG-Teilnehmern kostenlos zur Verfügung gestellt werden. iPad-Geräte werden den Teilnehmern zur Nutzung während des Studienzeitraums leihweise zur Verfügung gestellt.

Intervention:

Der Eingriff wird im folgenden Abschnitt beschrieben.

Fortschreiten:

Die Trainingsleistung jedes IG-Teilnehmers wird vom CEP genau überwacht, und die Trainingsbelastungen und/oder Progressionen werden während jeder Trainingseinheit entsprechend titriert. Der Fortschritt des Gleichgewichtstrainings erfolgt durch den Übergang vom Festhalten an einer stabilen Struktur zum Ausführen der Übung unabhängig von Unterstützung. Sobald der Teilnehmer für die Widerstandstrainingskomponente alle vorgeschriebenen Wiederholungen für alle Sätze einer Übung mit einem bestimmten Widerstandsband mit der höchsten Anzahl an Wiederholungen absolvieren kann, steigt er/sie für das nachfolgende Training auf die nächste Stufe des Widerstandsbands auf . Die Erhöhung des Widerstands führt dazu, dass die durchgeführten Wiederholungen auf den unteren Bereich der vorgeschriebenen Wiederholungszone gesenkt werden, mit dem Ziel, die Anzahl der durchgeführten Wiederholungen zu erhöhen, bis die Obergrenze der vorgeschriebenen Wiederholungszone wieder erreicht ist.

Kontrolle:

Die Kontrollgruppe (CG) erhält keine Intervention und wird angewiesen, ihren üblichen täglichen Aktivitäten nachzugehen. Wie bereits erwähnt, erfolgt die Datenerhebung für CG-Teilnehmer zu Studienbeginn und bei der Nachsorge nach 3 und 6 Monaten durch einen unabhängigen Gutachter, der gegenüber der Studiengruppenzuteilung verblindet ist.

Datenmanagement:

Alle gesammelten Daten werden über eine passwortgeschützte, sichere Datenbank verwaltet (RedCap7.1.1) Dateien mit Teilnehmerinformationen werden anonymisiert und in einem verschlossenen Schrank im Büro des Site PI an der University of Alberta aufbewahrt.

Bewertungen:

Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn gemessen: t0 vor Beginn des STABLE-Programms), 3 Monate (t1, wenn der Interventionszeitraum abgeschlossen ist) und nach 6 Monaten (t2, um eine Längsschnittperspektive der Ergebnismessungen bereitzustellen; insbesondere Stabilisierung von Gewinnen). Nach Einverständniserklärung werden die Teilnehmer die Basisbewertung abschließen, die eine Umfrage umfasst (soziodemografische Informationen, Funktionsstatus, Sturzhistorie, Sturzwirksamkeit).

Bei der Ausgangsbeurteilung werden auch die Kraft/das Gleichgewicht des Unterkörpers und die Vorgeschichte von Stürzen beurteilt. Während des 3-monatigen Follow-up-Zeitraums werden Stürze bei IG-Teilnehmern wöchentlich über integrierte Fragen in der App bewertet, und Stürze bei CG-Teilnehmern werden wöchentlich entweder online oder durch wöchentliche Telefonanrufe basierend auf den Präferenzen der Teilnehmer bewertet.

Die 3-Monats-Beurteilung umfasst die Beurteilung beider Gruppen auf Unterkörperkraft, Gleichgewicht, Stürze sowie Aktualisierungen der klinischen Daten, der Sturzwirksamkeit und des funktionellen Status, um den Kontext bereitzustellen. Für IG-Teilnehmer umfasst die 3-monatige Datenerhebung auch eine Abschlussbefragung, um die Meinung der Teilnehmer bezüglich der Intervention, etwaiger Schwierigkeiten im Zusammenhang mit der Ausübung und Einhaltung sowie Feedback für zukünftige Verbesserungen zu sammeln. Diese Umfrage wird separat geplant und vom Forschungsassistenten durchgeführt, um eine kontinuierliche Verblindung des Ergebnisbewerters sicherzustellen.

Bei der 6-monatigen Nachuntersuchung werden Daten von beiden Gruppen zu Unterkörperkraft, Gleichgewicht und Stürzen sowie zum funktionellen Status und zur Sturzeffizienz gesammelt.

Alle Ergebnisbewertungen werden von einem unabhängigen Gutachter durchgeführt, der für die Gruppenzuordnung verblindet und nicht an der Analyse der Studienergebnisse beteiligt ist.

Adhärenz, Retention und Begleitpflege:

Während jeder Gruppensitzung wird Zeit eingeräumt, um die Einhaltung zu fördern und Gelegenheit zu bieten, Fragen zu stellen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer während jeder Trainingseinheit vom CEP ermutigt, alle vorgeschriebenen Routinen durchzuführen. Teilnehmer, die einen Sturz melden, werden nach den Umständen ihres Sturzes befragt (gemäß den Empfehlungen des AGS/BGS) und zur entsprechenden Nachsorge überwiesen.

Ergebnismessungen werden im folgenden Abschnitt beschrieben.

STATISTISCHE ANALYSE:

Für die statistische Analyse werden Standardprinzipien für RCTs befolgt (z. einschließlich Durchführung von Sensitivitätsanalysen für nicht vernachlässigbare fehlende Daten). Beschreibende Statistik (z.B. Mittelwerte, Standardabweichungen, Anzahl, Prozentsätze) werden verwendet, um Patientenmerkmale zu beschreiben (d. h. Alter, Geschlecht, Geschlecht, Anzahl der Komorbiditäten und Medikamente, Krebslokalisation, Stadium, Art der Behandlung) sowie Verwendung von Mobilitätshilfen, Funktionsstatus und Sturzeffizienz. Eine deskriptive Analyse wird verwendet, um jede Gruppe für primäre und sekundäre Ergebnisse zusammenzufassen (Häufigkeiten, Mittelwerte, Standardabweichungen, Mediane, IQRs, 95 %-KIs). Die Daten werden auf Normalität geprüft, bevor Inferenzstatistiken durchgeführt werden. Um Verzerrungen bei der Schätzung des Interventionseffekts zu vermeiden, wird eine Intention-to-treat-Analyse durchgeführt (d. h. Einbeziehung aller Maßnahmen bei allen Teilnehmern, unabhängig davon, ob sie die Intervention abgeschlossen haben).

Zur Beantwortung von Forschungsfrage 1: Wie ist die Durchführbarkeit dieses dreimonatigen Übungsprogramms in Bezug auf Rekrutierung, Bindung, Einhaltung, Ergebniserfassung, Abschluss und Akzeptanz? Beschreibende Statistiken (Zahlen und Anteile) werden verwendet, um die Rekrutierungsrate, die Bindung, die Einhaltung, die Ergebniserfassung und den Abschluss (basierend auf der gesamten Stichprobe und dem Geschlecht) zu analysieren. Daten aus Abschlussbefragungen werden zusammengefasst, um die Zufriedenheit mit den Studienverfahren und Teilnahmeerfahrungen zu bestimmen und was für die Teilnehmer an größeren Studien verbessert werden könnte.

Zur Beantwortung von Forschungsfrage 2: Was sind die vorläufigen Auswirkungen eines 3-monatigen Kraft- und Gleichgewichtstrainings auf die Unterkörperkraft, das Gleichgewicht und die Sturzraten bei in Gemeinschaft lebenden älteren Erwachsenen mit Krebs? Wir werden verallgemeinerte lineare Mixed-Effect-Modelle erstellen, um eine Längsschnittanalyse unserer Unterkörperkraft, unseres Gleichgewichts bzw. unserer Sturzergebnisse durchzuführen. Vorteile der Verwendung verallgemeinerter linearer Modelle mit gemischten Effekten sind, dass sie wiederholte Messungen unter Verwendung einer Vielzahl von Korrelationsstrukturen modellieren und auch Parameterschätzungen liefern können, wenn Daten fehlen. Wir werden unsere Modelle für jedes der drei Ergebnisse – Unterkörperkraft, Gleichgewicht und Stürze – wie folgt aufbauen. Um zeitabhängige Änderungen in einem Ergebnis zu charakterisieren, werden wir die Zeit sowohl als festen Effekt als auch als zufälligen Effekt (Effekt zweiter Ebene) einbeziehen. Anschließend fügen wir die Studiengruppenvariable in das Modell ein, um die nicht angepassten Assoziationen zwischen der Studiengruppenvariablen und der Ergebnisvariablen zu bestimmen. Um diese Assoziationen an die Auswirkungen unserer Kovariaten (d. h. Alter, Geschlecht, Krebsstadium) anzupassen, fügen wir dann alle Kovariaten in die Modelle ein. In diesem angepassten Modell wird eine Parameterschätzung als signifikant angesehen, wenn p < 0,05. Wir beziehen uns auch auf die minimale klinisch bedeutsame Differenz (MCID) oder wesentliche Bedeutungsänderungswerte für die primären Endpunkte (d. h. 2 Wiederholungen für den 30-Sekunden-Stuhlstand und eine Verbesserung von ≥ 1 Punkt für den Gleichgewichtstest). Darüber hinaus werden wir auch eine explorative Analyse anderer Variablen durchführen (z. Funktionsstatus, Behandlungsexposition), um mögliche Assoziationen mit drei Studienergebnissen zu bestimmen.

Ethik-Zulassung:

Die ethische Genehmigung wurde von den Research Ethics Boards der University Saskatchewan erteilt und wird vom Health Research Ethics Board of Alberta: Cancer Committee beantragt. Die Betriebsgenehmigung wird beim Cross Center Institute und den Alberta Health Services beantragt. Während des Einwilligungsverfahrens werden die Teilnehmer darüber informiert, dass sie jederzeit von der Studie zurücktreten können, und wenn sie sich entscheiden, die Teilnahme abzubrechen, werden die bis zum Zeitpunkt ihres Abbruchs erhobenen Daten in die Datenanalyse einbezogen; es werden jedoch keine weiteren Daten erhoben.