STABIL (Styrketrening og Balanse Ben Trening) Studie (STABLE)

Hypotese: Et eksternt levert, 3-måneders treningsprogram for motstand og balanse vil resultere i en økning i lavere kroppsstyrke, forbedring i balanse, samt en lavere fallrate sammenlignet med kontroll. Dette er viktig på grunn av potensialet for å forbedre livskvaliteten for eldre voksne med kreft, redusere samfunnsmessige og økonomiske kostnader forbundet med skader og skaderelatert behandling og sykehusinnleggelser, og unngå unødvendige modifikasjoner av kreftbehandling.

Mål

1. Bestem gjennomførbarheten av et eksternt levert motstands- og balansetreningsprogram over en 3-måneders periode hos eldre voksne (≥65 år) som har gjennomgått eller mottar systemisk kreftbehandling; og
2. Utforsk effekten av dette treningsprogrammet på underkroppsstyrke, balanse og fallhastigheter og få estimater for å informere utformingen av en større randomisert kontrollert studie.

METODE:

STABLE (Strength Training And Balance Leg Exercise) studien er en observatørblind, parallell gruppe (IG vs. CG) randomisert kontrollert studie. Deltakere Studiedeltakere vil bli rekruttert over en 12-måneders periode fra gruppen av eldre pasienter med kreft henvist til Cross Center Institute, Edmonton, Alberta.

Bestemmelse av prøvestørrelse:

Ved å anta tre kovariater (alder, kjønn og kreftstadium), en korrelasjon på 0,95 mellom gjentatte mål, basert på en effektstørrelse på 0,68 i vår pilotstudie, og et signifikansnivå på 5 %, anslår vi en utvalgsstørrelse på 37 deltakere i hver gruppe ville ha 80 % makt til å oppdage forskjeller mellom og innenfor kontroll- og behandlingsgruppene. Ved å bruke Bonferronis Correction for Multiple Comparisons, for å tillate en overholdelsesrate på 90 % gjennom hele studien og en total utmattelsesrate på 3 %, kreves det totalt 74 deltakere i både kontroll- og behandlingsgruppen.

Fremgangsmåte:

Informasjon om studien (med kontaktinformasjon) vil bli gitt til klinikere ved Cross Cancer Institute for å formidle til pasienter. Plakater vil også bli plassert i venteområder på onkologiske klinikker og cellegiftinfusjonsklinikker. Pasienter som er interessert kan velge å kontakte studiepersonell for å lære mer om studien. På tidspunktet for informert samtykke vil alle deltakere bli spurt om de har en datamaskin eller en nettbrettstil (f.eks. iPad), vil de som ikke gjør det, få en iPad (utlånt under intervensjonen), så lenge studien varer. Prosessen med informert samtykke vil også omfatte innhenting av deltakernes tillatelse til å samle informasjon fra deres medisinske kart, inkludert komorbiditeter, krefttype, stadium og behandlingsintensjon og -type.

Randomisering:

Etter informert samtykke og innsamling av baseline data vil randomisering finne sted. Randomiseringen vil bli utført gjennom Research Electronic Data Capture [RedCap7.1.1] databasesystem. Deltakerne vil bli stratifisert etter behandlingsstatus (på/av systemisk terapi) og deretter randomisert inn i parallelle grupper med et allokeringsforhold på 1:1 til enten IG eller CG.

Blinding:

Enkel blinding vil bli brukt av den uavhengige bedømmeren som utfører utfallsvurderingen samt statistikeren som skal utføre de statistiske analysene. Instruksjoner og påminnelser vil bli gitt til deltakerne for å unngå å avsløre gruppetildelingen til resultatbedømmeren før hver vurderingsavtale.

Bivirkninger Treningsforsøk hos eldre voksne med kreft har vist seg å være trygge, og bivirkninger er sjeldne. Derfor forventer vi en lav bivirkningsrate for denne studien. Eventuelle uønskede hendelser under treningsøktene vil bli dokumentert og gradert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4. I de sjeldne tilfellene av en uønsket hendelse vil deltakerens behandlende lege bli varslet.

Utstyr:

Utstyret som kreves for styrke- og balansetrening vil inkludere treningsbånd med ulike motstandsnivåer, som alt vil bli gitt til IG-deltakerne for gratis bruk. iPad-enheter vil bli gitt til deltakere som er utlånt til bruk i løpet av studieperioden.

Innblanding:

Intervensjon er beskrevet i avsnittet nedenfor.

Progresjon:

Hver IG-deltakers treningsytelse vil bli overvåket nøye av CEP, og treningsbelastninger og/eller progresjoner vil bli titrert tilsvarende under hver treningsøkt. Progresjon av balansetrening vil skje ved å oppgradere fra å holde på en stabil struktur til å utføre øvelsen uavhengig av støtte. For motstandstreningskomponenten, når deltakeren kan fullføre alle det høyeste antallet foreskrevne repetisjoner for alle settene av en øvelse med et gitt motstandsbånd, vil hun/han gå videre til neste nivå av motstandsbånd for den påfølgende treningen . Økningen i motstand vil resultere i at repetisjonene som utføres droppes til det nedre området av den foreskrevne repetisjonssonen med mål om å øke antall repetisjoner utført til den øvre grensen for den foreskrevne repetisjonssonen igjen er oppnådd.

Kontroll:

Kontrollgruppen (CG) vil ikke motta intervensjonen, og vil bli bedt om å utføre sine vanlige daglige aktiviteter. Som nevnt vil datainnsamling for CG-deltakere skje ved baseline og ved 3- og 6-måneders oppfølging av en uavhengig bedømmer som er blindet for tildeling av studiegruppe.

Dataledelse:

Alle innsamlede data vil bli administrert gjennom en passordbeskyttet, sikker database (RedCap7.1.1) Filer som inneholder deltakerinformasjon vil bli avidentifisert og lagret i et låst skap på stedets PIs kontor ved University of Alberta.

Vurderinger:

Utfall vil bli målt ved baseline: t0, før oppstart av STABLE-programmet), 3 måneder (t1, når intervensjonsperioden er fullført), og ved 6 måneder (t2, for å gi et longitudinelt perspektiv av utfallsmålene; spesifikt stabilisering av gevinster). Etter informert samtykke vil deltakerne fullføre grunnvurderingen, som vil inkludere en undersøkelse (sosiodemografisk informasjon, funksjonsstatus, fallhistorie, falleffektivitet).

Baseline vurdering vil også vurdere underkroppens styrke/balanse, og historie med fall. I løpet av den 3-måneders oppfølgingsperioden vil fall i IG-deltakere vurderes ukentlig via innebygde spørsmål i appen, og fall i CG-deltakere vil bli vurdert ukentlig enten online eller ved ukentlige telefonsamtaler basert på deltakerens preferanser.

3-månedersvurderingen innebærer vurdering av begge gruppene for underkroppsstyrke, balanse, fall, samt oppdatering av kliniske data, fall-effekt og funksjonsstatus for å gi kontekst. For IG-deltakere vil 3-måneders datainnsamling også inkludere en exit-undersøkelse for å samle deltakernes meninger angående intervensjonen, eventuelle vanskeligheter knyttet til trening og etterlevelse, samt tilbakemeldinger for fremtidig forbedring. Denne undersøkelsen vil bli planlagt separat og administrert av forskningsassistenten for å sikre kontinuerlig blinding av resultatbedømmeren.

Den 6-måneders oppfølgingsvurderingen vil samle inn data fra begge grupper om styrke, balanse og fall i underkroppen, samt funksjonsstatus og falleffekt.

Alle utfallsvurderinger vil bli utført av en uavhengig bedømmer som er blindet for gruppetildeling og ikke involvert i analyse av studieresultater.

Overholdelse, retensjon og samtidig pleie:

Tid vil bli tildelt under hver gruppeøkt for å fremme etterlevelse og gi mulighet til å stille spørsmål. I tillegg, under hver treningsøkt, vil deltakerne også bli oppfordret av CEP til å utføre hele settet med rutiner som foreskrevet. Deltakere som rapporterer fall vil bli spurt om omstendighetene rundt fallet deres (i henhold til anbefalingene fra AGS/BGS), og vil bli henvist for passende oppfølging.

Resultatmål er beskrevet i avsnittet nedenfor.

STATISTISK ANALYSE:

Standardprinsipper for RCT vil bli fulgt for statistisk analyse (f.eks. inkludert utførelse av sensitivitetsanalyse for ikke-ignorerbare manglende data). Beskrivende statistikk (f.eks. midler, standardavvik, tellinger, prosenter) vil bli brukt for å beskrive pasientkarakteristikker (dvs. alder, kjønn, kjønn, antall komorbiditeter og medisiner, kreftsted, stadium, behandlingstype) samt bruk av mobilitetshjelpemidler, funksjonsstatus og falleffekt. Deskriptiv analyse vil bli brukt for å oppsummere hver gruppe for primære og sekundære utfall (frekvenser, gjennomsnitt, SD, medianer, IQR, 95 % CI). Data vil bli vurdert for normalitet før konklusjonsstatistikk vil bli utført. For å unngå skjevhet i å estimere intervensjonseffekten, vil en intensjon-til-behandle-analyse bli utført (dvs. inkludering av alle tiltak hos alle deltakere uavhengig av om de fullførte intervensjonen).

For å svare på forskningsspørsmål 1: Hva er gjennomførbarheten av dette 3-måneders treningsprogrammet, når det gjelder rekruttering, oppbevaring, overholdelse, resultatfangst, fullføring og aksept? Beskrivende statistikk (tall og proporsjoner) vil bli brukt til å analysere rekrutteringsrate, oppbevaring, etterlevelse, resultatfangst og fullføring (basert på hele utvalget og kjønn). Data fra utgangsundersøkelser vil bli oppsummert for å fastslå tilfredshet med studieprosedyrer og deltakelseserfaring og hva som kan forbedres for deltakere i større forsøk.

For å svare på forskningsspørsmål 2: Hva er de foreløpige effektene av en 3-måneders styrke- og balanseøvelse på underkroppens styrke, balanse og fallrate hos eldre voksne med kreft i lokalsamfunnet? Vi vil bygge generaliserte lineære modeller med blandet effekt for å utføre en longitudinell analyse av henholdsvis styrke, balanse og fall i underkroppen. Fordelene med å bruke generaliserte lineære modeller med blandet effekt er at de kan modellere gjentatte mål ved å bruke en rekke korrelasjonsstrukturer og også gi parameterestimater når data mangler. Vi vil bygge våre modeller for hver av de tre resultatene – styrke i nedre kropp, balanse og fall, som følger. For å karakterisere tidsavhengige endringer i et utfall, vil vi inkludere tid som både en fast effekt og en tilfeldig effekt (andrenivåeffekt). Vi vil deretter legge til studiegruppevariabelen i modellen for å bestemme de ujusterte assosiasjonene mellom studiegruppevariabelen og utfallsvariabelen. For å justere disse assosiasjonene for effektene av kovariatene våre (dvs. alder, kjønn, kreftstadium), vil vi deretter legge til alle kovariatene i modellene. I denne justerte modellen vil et parameterestimat anses som signifikant hvis p<0,05. Vi vil også referere til den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) eller vesentlige betydningsendringsverdier for de primære resultatene (dvs. 2 repetisjoner for 30 sekunders stolstativ og forbedring på ≥1 poeng for balansetesten). I tillegg vil vi også utføre en utforskende analyse på andre variabler (dvs. funksjonell status, behandlingseksponering) for å bestemme mulige assosiasjoner med tre studieresultater.

Etikkgodkjenning:

Etikkgodkjenning er gitt av Research Ethics Boards ved University Saskatchewan og søkes fra Health Research Ethics Board of Alberta: Cancer Committee. Driftsgodkjenning vil bli søkt fra Cross Center Institute og Alberta Health Services. Under den informerte samtykkeprosessen vil deltakerne bli informert om at de kan trekke seg fra studien når som helst, og hvis de velger å slutte å delta, vil data som er samlet inn frem til tilbaketrekkingen, inkluderes i dataanalysen; ingen ytterligere data vil imidlertid bli samlet inn.