STABIL (Styrketræning og Balance Ben Exercise) Studie (STABLE)

Hypotese: Et eksternt leveret, 3-måneders modstands- og balancetræningsprogram vil resultere i en stigning i lavere kropsstyrke, forbedring af balancen samt en lavere faldrate sammenlignet med kontrol. Dette er vigtigt på grund af potentialet til at forbedre livskvaliteten for ældre voksne med kræft, faldende samfundsmæssige og økonomiske omkostninger forbundet med skader og skaderelateret behandling og hospitalsindlæggelser og undgå unødvendige ændringer af kræftbehandling.

Mål

1. Bestem gennemførligheden af ​​et eksternt leveret modstands- og balancetræningsprogram over en 3-måneders periode hos ældre voksne, der bor i lokalsamfundet (≥65 år), som har gennemgået eller modtager systemisk cancerbehandling; og
2. Udforsk effektiviteten af ​​dette træningsprogram på underkroppens styrke, balance og faldhastigheder og indhent estimater for at informere designet af et større randomiseret kontrolleret forsøg.

METODE:

STABLE (Strength Training And Balance Leg Exercise) undersøgelsen er et observatør-blindet, parallelgruppe (IG vs. CG) randomiseret kontrolleret forsøg. Deltagere Undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret over en 12-måneders periode fra kohorten af ​​ældre patienter med cancer, der henvises til Cross Center Institute, Edmonton, Alberta.

Bestemmelse af prøvestørrelse:

Ved at antage tre kovariater (alder, køn og kræftstadium), en korrelation på 0,95 mellem gentagne målinger, baseret på en effektstørrelse på 0,68 i vores pilotundersøgelse, og et signifikansniveau på 5 %, estimerer vi en stikprøvestørrelse på 37 deltagere i hver gruppe ville have 80 % magt til at opdage forskelle mellem og inden for kontrol- og behandlingsgrupperne. Ved at bruge Bonferronis Correction for Multiple Comparisons for at tillade en overholdelsesrate på 90 % gennem hele undersøgelsen og en samlet nedslidningsrate på 3 %, kræves der i alt 74 deltagere i både kontrol- og behandlingsgruppen.

Procedure:

Information om undersøgelsen (med kontaktoplysninger) vil blive givet til klinikere på Cross Cancer Institute for at formidle til patienter. Der vil også blive placeret plakater i venteområder på onkologiske klinikker og kemoinfusionsklinikker. Patienter, der er interesserede, kan vælge at kontakte undersøgelsens personale for at lære mere om undersøgelsen. På tidspunktet for informeret samtykke vil alle deltagere blive spurgt, om de har en computer eller en tablet-lignende enhed (f.eks. iPad), vil de, der ikke gør det, få udleveret en iPad (udlånt under interventionen) i hele undersøgelsens varighed. Processen med informeret samtykke vil også omfatte indhentning af deltagernes tilladelse til at indsamle oplysninger fra deres medicinske diagram, herunder følgesygdomme, kræfttype, stadium og behandlingsintention og -type.

Randomisering:

Efter informeret samtykke og indsamling af basisdata vil randomisering finde sted. Randomiseringen vil blive udført gennem Research Electronic Data Capture [RedCap7.1.1] database system. Deltagerne vil blive stratificeret efter behandlingsstatus (til/fra systemisk terapi) og derefter randomiseret i parallelle grupper med et tildelingsforhold på 1:1 til enten IG eller CG.

Blænding:

Enkeltblænding vil blive anvendt af den uafhængige bedømmer, der udfører resultatvurderingen, samt den statistiker, der skal udføre de statistiske analyser. Instruktioner og påmindelser vil blive givet til deltagerne for at undgå at afsløre deres gruppetildeling til resultatbedømmeren forud for hver vurderingsaftale.

Bivirkninger Træningsforsøg hos ældre voksne med kræft har vist sig at være sikre, og bivirkninger er sjældne. Derfor forventer vi en lav bivirkningsrate for denne undersøgelse. Eventuelle uønskede hændelser under træningssessionerne vil blive dokumenteret og bedømt ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. I sjældne tilfælde vil deltagerens behandlende læge blive underrettet.

Udstyr:

Det nødvendige udstyr til styrke- og balancetræningen vil omfatte træningsbånd med forskellige modstandsniveauer, som alle vil blive stillet til rådighed for IG-deltagerne til gratis brug. iPad-enheder vil blive udleveret til udlånte deltagere til brug i løbet af studieperioden.

Intervention:

Indgreb er beskrevet i afsnittet nedenfor.

Progression:

Hver IG-deltagers træningspræstation vil blive overvåget nøje af CEP, og træningsbelastninger og/eller progressioner vil blive titreret i overensstemmelse hermed under hver træningssession. Progression af balancetræning vil ske ved at gå fra at holde fast i en stabil struktur til at udføre øvelsen uafhængig af støtte. For modstandstræningskomponenten, når deltageren kan gennemføre alle det højeste antal ordinerede gentagelser for alle sæt af en øvelse med et givet modstandsbånd, vil hun/han gå videre til det næste niveau af modstandsbånd for den efterfølgende træning . Forøgelsen i modstand vil resultere i, at de udførte gentagelser droppes til det nedre område af den foreskrevne gentagelseszone med det mål at øge antallet af udførte gentagelser, indtil den øvre grænse for den foreskrevne gentagelseszone igen er nået.

Styring:

Kontrolgruppen (CG) vil ikke modtage interventionen og vil blive rådet til at udføre deres sædvanlige daglige aktiviteter. Som nævnt vil dataindsamling for CG-deltagere ske ved baseline og ved 3- og 6-måneders opfølgning af en uafhængig bedømmer, der er blindet for tildeling af studiegruppe.

Datastyring:

Alle indsamlede data vil blive administreret gennem en adgangskodebeskyttet, sikker database (RedCap7.1.1) Filer, der indeholder deltageroplysninger, vil blive afidentificeret og opbevaret i et aflåst skab på stedets PI's kontor ved University of Alberta.

Vurderinger:

Resultater vil blive målt ved baseline: t0 før start af STABLE-programmet), 3 måneder (t1, når interventionsperioden er afsluttet) og ved 6 måneder (t2, for at give et longitudinelt perspektiv af resultatmålene; specifikt stabilisering af gevinster). Efter informeret samtykke vil deltagerne gennemføre baseline-vurderingen, som vil omfatte en undersøgelse (sociodemografiske oplysninger, funktionel status, faldhistorie, faldeffektivitet).

Baseline vurdering vil også vurdere underkroppens styrke/balance og historie med fald. I løbet af den 3-måneders opfølgningsperiode vil fald i IG-deltagere blive vurderet ugentligt via indbyggede spørgsmål i appen, og fald i CG-deltagere vil blive vurderet ugentligt enten online eller ved ugentlige telefonopkald baseret på deltagernes præference.

Den 3-måneders vurdering indebærer vurdering af begge grupper for underkropsstyrke, balance, fald, samt opdatering af kliniske data, faldeffektivitet og funktionel status for at give kontekst. For IG-deltagere vil 3-måneders dataindsamling også omfatte en exit-undersøgelse for at indsamle deltagernes meninger om interventionen, eventuelle vanskeligheder relateret til træning og overholdelse, samt feedback til fremtidige forbedringer. Denne undersøgelse planlægges separat og administreres af forskningsassistenten for at sikre kontinuerlig blinding af resultatbedømmeren.

Den 6-måneders opfølgningsvurdering vil indsamle data fra begge grupper om underkroppens styrke, balance og fald, samt funktionel status og faldeffektivitet.

Alle udfaldsvurderinger vil blive udført af en uafhængig bedømmer, der er blindet for gruppetildeling og ikke involveret i analyse af undersøgelsesresultater.

Overholdelse, fastholdelse og samtidig pleje:

Der vil blive afsat tid under hver gruppesession for at fremme tilslutning og give mulighed for at stille spørgsmål. Derudover vil deltagerne under hver træningssession også blive opfordret af CEP til at udføre det fulde sæt af rutiner som foreskrevet. Deltagere, der rapporterer fald, vil blive spurgt om omstændighederne ved deres fald (i henhold til anbefalingerne fra AGS/BGS), og vil blive henvist til passende opfølgning.

Resultatmål er beskrevet i afsnittet nedenfor.

STATISTISK ANALYSE:

Standardprincipper for RCT'er vil blive fulgt til statistisk analyse (f.eks. herunder udførelse af følsomhedsanalyse for ikke-ignorerbare manglende data). Beskrivende statistik (f.eks. midler, standardafvigelser, tællinger, procenter) vil blive brugt til at beskrive patientkarakteristika (dvs. alder, køn, køn, antal følgesygdomme og medicin, kræftsted, stadie, behandlingstype) samt brug af mobilitetshjælpemidler, funktionel status og faldeffekt. Beskrivende analyse vil blive brugt til at opsummere hver gruppe for primære og sekundære resultater (frekvenser, gennemsnit, SD'er, medianer, IQR'er, 95% CI'er). Data vil blive vurderet for normalitet, før konklusionen statistikker vil blive udført. For at undgå bias i estimering af interventionseffekten vil der blive udført en intention-to-treat-analyse (dvs. inklusion af alle foranstaltninger hos alle deltagere, uanset om de gennemførte interventionen).

For at besvare forskningsspørgsmål 1: Hvad er gennemførligheden af ​​dette 3-måneders træningsprogram med hensyn til rekruttering, fastholdelse, overholdelse, resultatfangst, afslutning og accept? Beskrivende statistikker (tal og proportioner) vil blive brugt til at analysere rekrutteringsrate, fastholdelse, overholdelse, resultatfangst og fuldførelse (baseret på hele stikprøven og køn). Data fra exitundersøgelser vil blive opsummeret for at bestemme tilfredshed med undersøgelsesprocedurer og deltagelseserfaring, og hvad der kunne forbedres for deltagere i større forsøg.

For at besvare forskningsspørgsmål 2: Hvad er de foreløbige effekter af en 3-måneders styrke- og balanceøvelse på underkroppens styrke, balance og faldrater hos ældre voksne, der bor i lokalsamfundet med kræft? Vi vil bygge generaliserede lineære mixed-effect-modeller til at udføre en longitudinel analyse af henholdsvis vores underkropsstyrke, balance og faldudfald. Fordelene ved at bruge generaliserede lineære blandet-effekt-modeller er, at de kan modellere gentagne mål ved hjælp af en række forskellige korrelationsstrukturer og også give parameterestimater, når data mangler. Vi vil bygge vores modeller for hver af de tre resultater - styrke, balance og fald i den nedre krop, som følger. For at karakterisere tidsafhængige ændringer i et resultat, vil vi inkludere tid som både en fast effekt og en tilfældig effekt (second-level effekt). Vi vil derefter tilføje undersøgelsesgruppevariablen i modellen for at bestemme de ujusterede associationer mellem undersøgelsesgruppevariablen og udfaldsvariablen. For at justere disse associationer for virkningerne af vores kovariater (dvs. alder, køn, kræftstadie), vil vi derefter tilføje alle kovariaterne til modellerne. I denne justerede model vil et parameterestimat blive betragtet som signifikant, hvis p<0,05. Vi vil også referere til den mindste klinisk vigtige forskel (MCID) eller væsentlige betydningsændringsværdier for de primære resultater (dvs. 2 gentagelser for 30 sekunders stolestander og forbedring på ≥1 point for balancetesten). Derudover vil vi også udføre en eksplorativ analyse af andre variabler (dvs. funktionel status, behandlingseksponering) for at bestemme mulige sammenhænge med tre undersøgelsesresultater.

Etisk godkendelse:

Etisk godkendelse er blevet givet af de forskningsetiske råd ved University Saskatchewan og søges fra Health Research Ethics Board of Alberta: Cancer Committee. Operationel godkendelse vil blive søgt fra Cross Center Institute og Alberta Health Services. Under processen med informeret samtykke vil deltagerne blive informeret om, at de til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen, og hvis de vælger at stoppe med at deltage, vil data indsamlet indtil det tidspunkt, hvor de trækker sig, blive inkluderet i dataanalysen; der vil dog ikke blive indsamlet yderligere data.