Bintrafusp Alfa bei zuvor behandelten Patienten mit R/M nicht keratinisierendem NPC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht verhornendes differenziertes (WHO-Typ II) oder undifferenziertes (WHO-Typ III) Nasopharynxkarzinom (NPC), das an regionalen oder / und entfernten Stellen wieder aufgetreten ist
• Messbare Erkrankung nach den RECIST-Kriterien (Version 1.1) zur Bewertung messbarer Erkrankungen
• Erhalten einer oder mehrerer Chemotherapielinien, die eine vorherige Behandlung mit einem Platinmittel entweder zur Behandlung einer metastasierten oder rezidivierenden Erkrankung beinhalten müssen
• Erfahrene Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Kombinationstherapie im Rahmen einer (neo-)adjuvanten Therapie
• Männliche oder weibliche Probanden mit Alter: 18-79 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Keine vorangegangene Immuntherapie
• Schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an klinischen Studien und die Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe, falls verfügbar
• Frauen im gebärfähigen Alter oder nicht sterilisierte Männer, die sexuell aktiv sind, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate haben
• Angemessene Organfunktion wie definiert als: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin >= 8,0 g/dL, Serum-Alanin-Aminotransferase ([ALT]; Serum-Glutamat-Pyruvat -Transferase [SGPT]) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase [AST], sofern im Zentrum verfügbar) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin im Serum < 2 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von nicht invasiven Malignomen wie Zervixkarzinom in situ, Prostatakrebs in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut, lobuläres oder duktales Karzinom in situ der Brust, das chirurgisch geheilt wurde
• Isoliertes Lokalrezidiv oder persistierende Erkrankung
• Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird
• Schwere, aktive Komorbidität
• Derzeit an einer klinischen Studienbehandlung teilnehmen und diese erhalten oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet haben
• Hat eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund des zuvor verabreichten Mittels erholt (≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Unbehandelte metastatische Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression
• Klinisch signifikante (aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II), oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Vorherige Behandlung mit einem anderen anti-programmierten Zelltod-Protein-1 (Anti-PD-1) oder PD-Ligand-1 (PD-L1) oder PD-Ligand-2 (PD-L2)-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Substanzen abzielt Rezeptoren oder Mechanismen
• Reizdarmsyndrom oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung
• Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
• Auf chronischem systemischem Steroid oder anderen Formen von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung. Außer: Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen aufgrund von Bintrafusp alfa
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen in den letzten 2 Jahren, außer Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreoseerkrankungen, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern
• eine bekannte aktive Hepatitis B oder eine bekannte Hepatitis C nachgewiesen wird; Probanden, die behandelt wurden und jetzt eine nicht nachweisbare Viruslast haben, sind förderfähig
• Vorgeschichte von primärer Immunschwäche oder solider Organtransplantation
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper (mAb)
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während ihrer Teilnahme an der Studie schwanger zu werden
• Psychiatrische Störungen und Substanzmissbrauch (Drogen/Alkohol).