Die MDS-TAO-Studie (Myelodysplasia Transplantation-Associated Outcomes).

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von:

  • Primäres oder sekundäres MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008:

    • Refraktäre Zytopenie mit einzeiliger Dysplasie

      • Refraktäre Anämie (RA)
      • Refraktäre Neutropenie (RN)
      • Refraktäre Thrombozytopenie (RT)
    • Refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS)
    • Refraktäre Zytopenie mit Multilineage Dysplasie (RCMD)
    • Refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten-1 (RAEB-1)
    • Refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten-2 (RAEB-2)
    • MDS mit isoliertem del (5q)
    • MDS-Nicht klassifiziert (MDS-U)

  • Eine andere der folgenden verwandten Erkrankungen:

    • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
    • Myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasie, nicht klassifizierbar (MDS/MPD-U)
• Alter 60 bis 75 Jahre

• Eines der folgenden (Eigenschaften mit hohem Risiko):

  • Intermediate-2 oder High-Risk im International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Sekundäres MDS (beliebiger Karyotyp)

  • Dokumentierter Nicht-IPSS-Karyotyp mit mittlerer oder schlechter Prognose, einschließlich:

    • +8
    • t(11q23)
    • Rea 3q
    • +19
    • 3 oder mehr Anomalien
    • del(7q)
    • -5
    • t(5q)

  • Dokumentierte signifikante Zytopenie für mindestens vier Monate vor der Einschreibung, definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC): vier oder mehr Einheiten Erythrozytentransfusionen innerhalb von acht Wochen bei symptomatischer Anämie mit einem Hämoglobinwert von ≤ 9,0 g/dl; ODER
    • Schwere Anämie: Durchschnitt von zwei oder mehr Hämoglobinwerten ≤ 8 g/dl innerhalb eines Zeitraums von acht Wochen, der nicht durch Erythrozytentransfusionen beeinflusst wurde (d. h. sieben Tage nach der Transfusion); ODER

    • Schwere Thrombozytopenie: Durchschnitt von zwei oder mehr Thrombozytenzahlen ≤ 50

      × 109/l innerhalb eines Zeitraums von acht Wochen, der nicht durch Thrombozytentransfusionen beeinflusst wurde (d. h. muss mindestens drei Tage nach der Transfusion liegen) oder eine klinisch signifikante Blutung, die Thrombozytentransfusionen erforderte, innerhalb der vorangegangenen vier Monate; ODER

    • Schwere Neutropenie: Durchschnitt von zwei oder mehr absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) ≤ 500 innerhalb eines Zeitraums von acht Wochen oder eine klinisch signifikante Infektion, die intravenöse Antibiotika bei ANC ≤ 1000 innerhalb der vorangegangenen vier Monate erfordert.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

• Angemessene Organfunktion, um eine RIC HSCT zu ermöglichen, wie durch Folgendes angezeigt:

  • Serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dl (außer bei Verdacht auf Gilbert-Syndrom oder MDS-bedingte Hämolyse).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Scheinbar ausreichende Ausgangsherzfunktion, um sich einer HSCT zu unterziehen (kein Echokardiogramm erforderlich).
  • Scheinbar ausreichende Grundlinien-Lungenfunktion, um sich einer HSZT zu unterziehen (keine Lungenfunktionstests erforderlich).
  • Scheinbar ausreichende neuropsychiatrische Funktion, um sich einer HSZT zu unterziehen (keine spezifische neuropsychiatrische Untersuchung erforderlich).
• Bereitschaft zur Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) und zur Erwägung einer anschließenden HSZT.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur informierten Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Baseline-Konversion zu AML (z. B. ≥ 20 % periphere oder Markblasten).
• Kenntnis des potenziellen Spenderstatus bei Studieneintritt. Zu beachten ist, dass die Kenntnis des HLA-Status OHNE eine verwandte oder nicht verwandte Suche zulässig ist.
• Anamnese einer früheren Malignität innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
• Jede schwere Begleiterkrankung, Infektion oder Komorbidität, die den Patienten nach Einschätzung des Hauptprüfarztes zum Zeitpunkt des Studieneintritts für eine HSZT ungeeignet machen würde.
• Psychiatrische Störungen, einschließlich Demenz, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder die Teilnahme an einer laufenden Forschungsstudie ausschließen würden.