Die Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Trastuzumab plus Taxan mit und ohne Pertuzumab-Therapie (HER2PATH)

Im Jahr 2013 erteilte die Food and Drug Agency (FDA) Pertuzumab eine beschleunigte Zulassung für den Einsatz im neoadjuvanten Setting mit Trastuzumab und Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs (entweder größer als 2 cm im Durchmesser oder positiver Lymphknoten), basierend auf einer Verbesserung der pCR in den Studien NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) und TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab in Neoadjuvant HER2-positive Breast Cancer) Studien. Die vollständige Zulassung von Pertuzumab im Frühstadium für Patienten mit hohem Rezidivrisiko wurde kürzlich basierend auf den Ergebnissen der adjuvanten APHINITY-Studie erteilt. Die NeoSphere-Studie zeigte eine höhere Brust-pCR-Rate mit THP 17 (Docetaxel, Trastuzumab, Pertuzumab) im Vergleich zu TH (Brust-pCR 45,8 gegenüber 29 %), und die TRYPHAENA-Studie zeigte auch hohe Gesamt-pCR-Raten mit FEC (5-Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid)-THP (pCR 54,7 %) und TCHP (Docetaxel, Carboplatin, HP, pCR 63,6 %).

Pertuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper und der erste einer neuen Klasse von HER2-gerichteten Wirkstoffen, die als HER2-Dimerisierungshemmer bekannt sind. Dieses Mittel bindet an ein bestimmtes Epitop auf der extrazellulären Domäne des HER2-Rezeptors (dem Dimerisierungsarm der Domäne II) und blockiert die Wechselwirkung zwischen HER2 und anderen Rezeptoren der HER-Familie. Eine starke Hemmung der HER-vermittelten intrazellulären Signalübertragung führt zu einer Hemmung des Krebszellenwachstums und zum Tod.

In der Türkei ist Pertuzumab seit März 2019 als neoadjuvante Therapie für Brustkrebspatientinnen zugelassen. Vor diesem Datum war Pertuzumab auch nach patientenbasierter Zulassung erhältlich. Aufgrund fehlender lokaler Daten zu den Ergebnissen von Pertuzumab in der neoadjuvanten Therapie von Brustkrebspatientinnen wird diese Studie die erste in diesem Bereich sein, gemessen an nationalen Real-World-Daten.

Diese Studie ist eine nicht-interventionelle Studie (NIS) mit sekundärer Datennutzung. Sie ist als multizentrische retrospektive Kohortenstudie konzipiert, in der die Daten erwachsener Brustkrebspatientinnen, die neoadjuvant behandelt und in teilnehmenden Zentren brustoperiert wurden, aus Krankenhausakten entnommen wurden.

Nutzung von NIS-Sekundärdaten basierend auf elektronischen Patientenakten und Papierakten. Erforderliche Schlüssel-, Primär- und Sekundärvariablen werden einschließlich der pCR-Daten in den Krankenhausunterlagen bereitgestellt. Wenn nicht, werden zum Zeitpunkt der Operation Biopsie-/Bildgebungs- und andere Laborergebnisse vorliegen, sodass der Haupt- oder Unterprüfer auch die Reaktion beurteilen und als Quelldokument vermerken kann.

Alle Patientendaten, die gemäß diesem Studienprotokoll nach der ethischen Genehmigung der Studie erhoben werden sollen.

Dieses retrospektive Design und die Verwendung sekundärer Daten werden dazu beitragen, Endpunkte in kurzer Zeit mit einer Zielpatientenzahl von 1500 zu erreichen.

Diese Studie soll landesweit in der gesamten Türkei von 20 onkologischen Kliniken aus durchgeführt werden.

Die Daten werden über ein elektronisches Fallberichtsformular (e-CRF) in die Datenbank aufgenommen. Die leitenden Prüfärzte an jedem teilnehmenden Zentrum sind für die Übertragung der Patientendaten in den e-CRF verantwortlich. Daten von der Erstdiagnose jedes Patienten bis zu den letzten angeforderten und verfügbaren Daten in den Patientenakten an jedem teilnehmenden Standort werden gesammelt.

Die primären Variablen für diese Studie sind wie folgt:

Demographie Klinische Informationen Diagnosedatum Klinisches Stadium Pathologisches Stadium (TNM-Stadium) Rezeptorstatus Histologischer Subtyp Bildgebungsdetails Neoadjuvante Therapie Startdatum Stoppdatum Ansprechen zum Zeitpunkt der Operation Bildgebung nach neoadjuvanter Behandlung, falls verfügbar Rezidiv, falls verfügbar Brustoperation Operationstyp Operationsdatum Bildgebung nach Operation Adjuvant Therapie Startdatum Stoppdatum Reaktion Patientenstatus (Ex, am Leben, letztes Nachsorgedatum, für Nachsorge verloren)

Sekundäre Variablen

Die sekundären Variablen für diese Studie sind wie folgt:

Unerwünschte Ereignisse Inzidenz Therapiebeziehung Grad gemäß CTCAE Start-/Enddatum Ergebnisse: Krankenhausaufenthalt, Intervention, Ex usw. Rezidivdatum, Todesdatum, falls zutreffend.