Eficacia y seguridad del trastuzumab más taxano neoadyuvante con y sin tratamiento con pertuzumab (HER2PATH)

En 2013, la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó la aprobación acelerada de pertuzumab para su uso en el entorno neoadyuvante con trastuzumab y quimioterapia para el cáncer de mama HER2+ localmente avanzado (ya sea de más de 2 cm de diámetro o con ganglios positivos), en base a la mejoría en pCR en los estudios NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) y TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab in Neoadjuvant HER2- positivo Breast Cancer). Recientemente se recibió la aprobación completa de pertuzumab en la etapa temprana para pacientes con alto riesgo de recurrencia, según los resultados del estudio adyuvante APHINITY. El estudio NeoSphere demostró una tasa de PCR de mama más alta con THP 17 (docetaxel, trastuzumab, pertuzumab) en comparación con TH (PCR de mama 45,8 frente a 29 %), y el estudio TRYPHAENA también demostró tasas de PCR total altas con FEC (5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida)-THP (pCR 54,7%) y TCHP (docetaxel, carboplatino, HP, pCR 63,6%).

Pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado y es el primero de una nueva clase de agentes dirigidos contra HER2 conocidos como inhibidores de la dimerización de HER2. Este agente se une a un epítopo distinto en el dominio extracelular del receptor HER2 (el brazo de dimerización del dominio II), bloqueando la interacción entre HER2 y otros receptores de la familia HER. La inhibición potente de la señalización intracelular mediada por HER da como resultado la inhibición y muerte del crecimiento de las células cancerosas.

En Turquía, Pertuzumab está autorizado como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama desde marzo de 2019. Antes de esta fecha, pertuzumab también estaba disponible después de las aprobaciones basadas en pacientes. Debido a la falta de datos locales sobre los resultados de pertuzumab en la terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama, este estudio será el primero en esta área, en términos de datos nacionales del mundo real.

Este estudio es un estudio no intervencionista (NIS) con uso de datos secundarios. Está diseñado como un estudio de cohortes retrospectivo multicéntrico en el que los datos de pacientes adultas con cáncer de mama, que reciben tratamiento como terapia neoadyuvante y se sometieron a cirugía mamaria en los centros participantes, se tomaron de los registros hospitalarios.

Uso de datos secundarios NIS basados ​​en registros de salud electrónicos y archivos en papel. Las variables clave, primarias y secundarias requeridas estarán listas, incluidos los datos de PCR en los registros del hospital. De lo contrario, en el momento de la cirugía habrá una biopsia/imágenes y otros resultados de laboratorio, por lo que el investigador principal o el subinvestigador también podrían evaluar la respuesta y anotarla como documento fuente.

Se planeó recopilar todos los datos de los pacientes de acuerdo con este protocolo de estudio después de la aprobación ética del estudio.

Este diseño retrospectivo y el uso de datos secundarios ayudarán a alcanzar puntos finales en poco tiempo con un número objetivo de 1500 pacientes.

Está previsto que este estudio se realice en todo el país en Turquía desde 20 clínicas de oncología.

Los datos se recopilarán en la base de datos a través de un formulario de informe de caso electrónico (e-CRF). Los investigadores principales de cada centro participante estarán a cargo de transferir los datos de los pacientes al e-CRF. Se recopilarán datos desde el diagnóstico inicial de cada paciente hasta el último solicitado y disponible en las historias clínicas de cada sitio participante.

Las variables primarias para este estudio son las siguientes:

Datos demográficos Información clínica Fecha de diagnóstico Etapa clínica Etapa patológica (etapa TNM) Estado del receptor Subtipo histológico Detalles de la imagen Terapia neoadyuvante Fecha de inicio Fecha de finalización Respuesta en el momento de la cirugía Imágenes después del tratamiento neoadyuvante, si está disponible Recurrencia, si está disponible Cirugía mamaria Tipo de cirugía Fecha de la operación Imágenes después de la operación Adyuvante terapia Fecha de inicio Fecha de finalización Respuesta Estado del paciente (Ex, vivo, última fecha de seguimiento, perdido durante el seguimiento)

Variables Secundarias

Las variables secundarias para este estudio son las siguientes:

Eventos Adversos Incidencia Relación con la terapia Grado según CTCAE Fecha de inicio/finalización Resultados: Hospitalización, intervención, ex, etc Fecha de recurrencia, fecha de muerte si corresponde.