Effekten og sikkerheden af ​​Neoadjuverende Trastuzumab Plus Taxane med og uden Pertuzumab-terapi (HER2PATH)

I 2013 gav Food and Drug Agency (FDA) accelereret godkendelse til pertuzumab til brug i neoadjuverende omgivelser med trastuzumab og kemoterapi til HER2+ lokalt fremskreden brystkræft (enten større end 2 cm i diameter eller nodepositiv), baseret på forbedring af pcR i NeoSphere (Neoadjuverende undersøgelse af Pertuzumab og Herceptin i en tidlig regimeevaluering) og TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab i Neoadjuvant HER2-positiv brystkræft). Fuld godkendelse af pertuzumab i det tidlige stadie til patienter med høj risiko for recidiv blev for nylig modtaget baseret på resultaterne af adjuverende APHINITY-studiet. NeoSphere-studiet viste en højere bryst-pCR-rate med THP 17 (docetaxel, trastuzumab, pertuzumab) sammenlignet med TH (bryst-pCR 45,8 versus 29 %), og TRYPHAENA-studiet viste også høje totale pCR-rater med FEC (5-fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid)-THP (pCR 54,7%) og TCHP (docetaxel, carboplatin, HP, pCR 63,6%).

Pertuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof og er det første i en ny klasse af HER2-målrettede midler kendt som HER2-dimeriseringshæmmere. Dette middel binder til en særskilt epitop på det ekstracellulære domæne af HER2-receptoren (domæne II-dimeriseringsarmen), hvilket blokerer interaktionen mellem HER2 og andre HER-familiereceptorer. Potent hæmning af HER-medieret intracellulær signalering resulterer i hæmning og død af kræftcellers vækst.

I Tyrkiet har Pertuzumab været godkendt som neoadjuverende behandling til brystkræftpatienter siden marts 2019. Før denne dato var pertuzumab også tilgængelig efter patientbaserede godkendelser. På grund af mangel på lokale data vedrørende resultater af pertuzumab i neoadjuverende terapi til brystkræftpatienter, vil denne undersøgelse være den første på dette område, hvad angår nationale data fra den virkelige verden.

Denne undersøgelse er en ikke-interventionel undersøgelse (NIS) med sekundært dataforbrug. Det er designet som et multicenter retrospektivt kohortestudie, hvor data fra voksne brystkræftpatienter, der behandles som neoadjuverende terapi og gennemgik brystoperationer i deltagende centre, blev taget fra hospitalsjournaler.

NIS sekundær databrug baseret på elektroniske sundhedsjournaler og papirfiler. Nødvendige nøgle-, primære og sekundære variabler vil være klar inklusive pCR-data i hospitalets journaler. Hvis ikke, vil der på operationstidspunktet være biopsi/billeddannelse og andre laboratorieresultater, så primær- eller underforsker kan også vurdere svar og note som et kildedokument.

Alle patienters data var planlagt til at blive indsamlet i overensstemmelse med denne undersøgelsesprotokol efter den etiske godkendelse af undersøgelsen.

Dette retrospektive design og sekundære databrug vil hjælpe med at nå endepunkter på kort tid med et målpatientnummer på 1500.

Denne undersøgelse er planlagt til at blive udført på landsdækkende i hele Tyrkiet fra 20 onkologiske klinikker.

Dataene vil blive indsamlet i databasen via en elektronisk sagsrapport (e-CRF). Hovedefterforskere på hvert deltagende sted vil være ansvarlige for at overføre patientdata til e-CRF. Data fra den indledende diagnose af hver patient indtil de sidst anmodede og tilgængelige data i patientskemaerne på hvert deltagende sted vil blive indsamlet.

De primære variabler for denne undersøgelse er som følger:

Demografi Klinisk information Diagnosedato Klinisk stadium Patologisk stadium (TNM-stadium) Receptorstatus Histologisk subtype Billeddannelsesdetaljer Neoadjuverende terapi Startdato Stopdato Respons på operationstidspunktet Billeddiagnostik efter neoadjuverende behandling, hvis tilgængelig Gentagelse, hvis tilgængelig Brystkirurgi Operationstype Operationsdato Billeddiagnostik efter operation Adjuvans terapi Startdato Stopdato Respons Patientstatus (Ex, i live, sidste opfølgningsdato, mistet til opfølgning)

Sekundære variable

De sekundære variabler for denne undersøgelse er som følger:

Uønskede hændelser Incidens Terapiforhold Grad i henhold til CTCAE Start-/slutdato Udfald: Hospitalsindlæggelse, intervention, eks osv. Gentagelsesdato, dødsdato, hvis relevant.