Efficacia e sicurezza del trastuzumab più taxano neoadiuvante con e senza terapia con pertuzumab (HER2PATH)

Nel 2013, la Food and Drug Agency (FDA) ha concesso l'approvazione accelerata a pertuzumab per l'uso in ambito neoadiuvante con trastuzumab e chemioterapia per carcinoma mammario HER2+ localmente avanzato (con diametro superiore a 2 cm o linfonodo positivo), sulla base del miglioramento della pCR negli studi NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) e TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab in Neoadjuvant HER2- positive Breast Cancer). La piena approvazione di pertuzumab nella fase iniziale per i pazienti ad alto rischio di recidiva è stata recentemente ricevuta sulla base dei risultati dello studio adiuvante APHINITY. Lo studio NeoSphere ha dimostrato un tasso di pCR al seno più elevato con THP 17 (docetaxel, trastuzumab, pertuzumab) rispetto al TH (pCR al seno 45,8 contro 29%), e lo studio TRYPHAENA ha anche dimostrato tassi di pCR totali elevati con FEC (5-fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide)-THP (pCR 54,7%) e TCHP (docetaxel, carboplatino, HP, pCR 63,6%).

Pertuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato ed è il primo di una nuova classe di agenti mirati a HER2 noti come inibitori della dimerizzazione di HER2. Questo agente si lega a un epitopo distinto sul dominio extracellulare del recettore HER2 (il braccio di dimerizzazione del dominio II), bloccando l'interazione tra HER2 e altri recettori della famiglia HER. La potente inibizione della segnalazione intracellulare mediata da HER provoca l'inibizione e la morte della crescita delle cellule tumorali.

In Turchia, il pertuzumab è stato autorizzato come terapia neoadiuvante per le pazienti con carcinoma mammario da marzo 2019. Prima di questa data, pertuzumab era disponibile anche dopo l'approvazione da parte dei pazienti. A causa della mancanza di dati locali riguardanti gli esiti di pertuzumab nella terapia neoadiuvante per i pazienti con carcinoma mammario, questo studio sarà il primo in questo settore, in termini di dati reali nazionali.

Questo studio è uno studio non interventistico (NIS) con utilizzo di dati secondari. È concepito come uno studio di coorte retrospettivo multicentrico in cui i dati di pazienti adulte con carcinoma mammario, trattati con terapia neoadiuvante e sottoposti a chirurgia mammaria nei centri partecipanti, sono stati presi dalle cartelle cliniche.

Utilizzo dei dati secondari NIS basati su cartelle cliniche elettroniche e fascicoli cartacei. Le variabili chiave, primarie e secondarie richieste saranno pronte, inclusi i dati pCR nelle cartelle cliniche dell'ospedale. In caso contrario, al momento dell'intervento ci saranno biopsia/imaging e altri risultati di laboratorio, quindi anche il primario o il sub-ricercatore potrebbero valutare la risposta e annotare come documento di origine.

Tutti i dati dei pazienti pianificati per essere raccolti in linea con questo protocollo di studio dopo l'approvazione etica dello studio.

Questo disegno retrospettivo e l'uso secondario dei dati aiuteranno a raggiungere gli endpoint in breve tempo con un numero di pazienti target di 1500.

Questo studio dovrebbe essere eseguito a livello nazionale in tutta la Turchia da 20 cliniche oncologiche.

I dati saranno raccolti nel database tramite un modulo elettronico di segnalazione dei casi (e-CRF). I ricercatori principali di ciascun centro partecipante saranno incaricati di trasferire i dati dei pazienti nell'e-CRF. Verranno raccolti i dati dalla diagnosi iniziale di ciascun paziente fino all'ultimo dato richiesto e disponibile nelle cartelle cliniche di ciascun centro partecipante.

Le variabili principali per questo studio sono le seguenti:

Dati demografici Informazioni cliniche Data di diagnosi Stadio clinico Stadio patologico (stadio TNM) Stato del recettore Sottotipo istologico Dettagli di imaging Terapia neoadiuvante Data di inizio Data di fine Risposta al momento dell'intervento Imaging dopo trattamento neoadiuvante se disponibile Recidiva se disponibile Chirurgia mammaria Tipo di intervento Data dell'intervento Imaging dopo l'intervento Adiuvante terapia Data di inizio Data di fine Risposta Stato dei pazienti (Es, vivi, data dell'ultimo follow-up, persi al follow-up)

Variabili secondarie

Le variabili secondarie per questo studio sono le seguenti:

Eventi avversi Incidenza Relazione terapeutica Grado secondo CTCAE Data di inizio/fine Risultati: ricovero, intervento, ex, ecc. Data di recidiva, data di morte se applicabile.