Účinnost a bezpečnost neoadjuvantního trastuzumabu plus taxanu s léčbou pertuzumabem a bez ní (HER2PATH)

V roce 2013 Food and Drug Agency (FDA) udělila urychlené schválení pertuzumabu pro použití v neoadjuvantním prostředí s trastuzumabem a chemoterapií pro HER2+ lokálně pokročilý karcinom prsu (buď větší než 2 cm v průměru nebo pozitivní uzliny), na základě zlepšení pCR ve studiích NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) a TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab in Neoadjuvant HER2-positive Breast Cancer). Plné schválení pertuzumabu v časném stadiu pro pacienty s vysokým rizikem recidivy bylo nedávno získáno na základě výsledků adjuvantní studie APHINITY. Studie NeoSphere prokázala vyšší míru pCR prsu s THP 17 (docetaxel, trastuzumab, pertuzumab) ve srovnání s TH (pCR prsu 45,8 oproti 29 %) a studie TRYPHAENA také prokázala vysoké celkové hodnoty pCR s FEC (5-fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid)-THP (pCR 54,7 %) a TCHP (docetaxel, karboplatina, HP, pCR 63,6 %).

Pertuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka a je první z nové třídy HER2 cílených látek známých jako inhibitory HER2 dimerizace. Toto činidlo se váže na odlišný epitop na extracelulární doméně receptoru HER2 (raménko dimerizace domény II), čímž blokuje interakci mezi HER2 a jinými receptory rodiny HER. Silná inhibice intracelulární signalizace zprostředkované HER má za následek inhibici růstu rakovinných buněk a jejich smrt.

V Turecku je pertuzumab povolen jako neoadjuvantní terapie pro pacientky s rakovinou prsu od března 2019. Před tímto datem byl pertuzumab také dostupný po schválení ze strany pacienta. Vzhledem k nedostatku místních dat týkajících se výsledků pertuzumabu v neoadjuvantní léčbě u pacientek s karcinomem prsu bude tato studie první v této oblasti, pokud jde o národní data z reálného světa.

Tato studie je neintervenční studií (NIS) se sekundárním využitím dat. Je koncipována jako multicentrická retrospektivní kohortová studie, ve které byla data dospělých pacientek s karcinomem prsu, které jsou léčeny neoadjuvantní terapií a podstoupily operaci prsu v participujících centrech, převzata z nemocničních záznamů.

Použití sekundárních dat NIS na základě elektronických zdravotních záznamů a papírových souborů. Požadované klíčové, primární a sekundární proměnné budou připraveny včetně dat pCR v záznamech nemocnice. Pokud ne, v době operace bude provedena biopsie/zobrazení a další laboratorní výsledky, takže primář nebo dílčí zkoušející může také posoudit odpověď a poznamenat si ji jako zdrojový dokument.

Plánuje se, že všechna data pacientů budou shromážděna v souladu s tímto protokolem studie po etickém schválení studie.

Tento retrospektivní design a použití sekundárních dat pomohou dosáhnout koncových bodů v krátkém čase s cílovým počtem 1500 pacientů.

Tato studie je plánována na celostátní úrovni po celém Turecku na 20 onkologických klinikách.

Údaje budou shromažďovány do databáze prostřednictvím elektronického formuláře kazuistiky (e-CRF). Hlavní zkoušející na každém zúčastněném pracovišti budou mít na starosti přenos údajů o pacientech do e-CRF. Budou shromažďována data od počáteční diagnózy každého pacienta až po poslední požadovaná a dostupná data v pacientských tabulkách na každém zúčastněném místě.

Primární proměnné pro tuto studii jsou následující:

Demografické údaje Klinické informace Datum diagnózy Klinické stadium Patologické stadium (stadium TNM) Stav receptoru Histologický podtyp Podrobnosti o zobrazení Neoadjuvantní terapie Datum zahájení Datum ukončení Odezva v době operace Zobrazení po neoadjuvantní léčbě, pokud je k dispozici Recidiva, pokud je k dispozici Operace prsu Typ operace Datum operace Zobrazení po operaci Adjuvantní terapie Datum zahájení Datum ukončení Odpověď Stav pacientů (Ex, naživu, datum poslední kontroly, ztraceno při kontrole)

Sekundární proměnné

Sekundární proměnné pro tuto studii jsou následující:

Nežádoucí příhody Incidence Vztah terapie Stupeň podle CTCAE Datum zahájení/ukončení Výsledky: Hospitalizace, intervence, ex atd. Datum opakování, případně datum úmrtí.