Эффективность и безопасность неоадъювантной терапии трастузумабом плюс таксан с терапией пертузумабом и без нее (HER2PATH)

В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ускоренном порядке одобрило пертузумаб для использования в неоадъювантной терапии с трастузумабом и химиотерапией при местно-распространенном раке молочной железы HER2+ (более 2 см в диаметре или с положительным лимфатическим узлом) на основании улучшения pCR. в исследованиях NeoSphere (неоадъювантное исследование пертузумаба и герцептина в ранней оценке режима) и TRYPHAENA (трастузумаб плюс пертузумаб при неоадъювантном HER2-положительном раке молочной железы). Недавно было получено полное одобрение пертузумаба на ранней стадии у пациентов с высоким риском рецидива на основании результатов адъювантного исследования APHINITY. Исследование NeoSphere продемонстрировало более высокую частоту pCR молочной железы с THP 17 (доцетаксел, трастузумаб, пертузумаб) по сравнению с TH (pCR молочной железы 45,8 против 29%), а исследование TRYPHAENA также продемонстрировало высокую общую частоту pCR с FEC (5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфан)-THP (pCR 54,7%) и TCHP (доцетаксел, карбоплатин, HP, pCR 63,6%).

Пертузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело и является первым из нового класса HER2-направленных агентов, известных как ингибиторы димеризации HER2. Этот агент связывается с отдельным эпитопом на внеклеточном домене рецептора HER2 (плечо димеризации домена II), блокируя взаимодействие между HER2 и другими рецепторами семейства HER. Мощное ингибирование HER-опосредованной внутриклеточной передачи сигналов приводит к ингибированию роста раковых клеток и их гибели.

В Турции пертузумаб был одобрен в качестве неоадъювантной терапии для пациентов с раком молочной железы с марта 2019 года. До этой даты пертузумаб также был доступен после одобрения пациентами. Из-за отсутствия местных данных об исходах пертузумаба при неоадъювантной терапии больных раком молочной железы это исследование будет первым в этой области с точки зрения реальных национальных данных.

Это исследование является неинтервенционным исследованием (NIS) с использованием вторичных данных. Оно разработано как многоцентровое ретроспективное когортное исследование, в котором данные о взрослых больных раком молочной железы, получавших неоадъювантную терапию и перенесших операции на молочной железе в участвующих центрах, были взяты из больничных карт.

Использование вторичных данных НИС на основе электронных медицинских карт и бумажных файлов. Необходимые ключевые, первичные и вторичные переменные будут готовы, включая данные pCR в больничных записях. Если нет, то во время операции будут результаты биопсии/визуализации и другие лабораторные результаты, поэтому основной или вспомогательный исследователь также может оценить ответ и указать в качестве исходного документа.

Все данные пациентов планируется собрать в соответствии с этим протоколом исследования после одобрения исследования этикой.

Этот ретроспективный дизайн и использование вторичных данных помогут достичь конечных точек за короткое время с целевым числом пациентов 1500.

Это исследование планируется провести по всей Турции в 20 онкологических клиниках.

Данные будут собираться в базу данных с помощью электронной формы истории болезни (e-CRF). Главные исследователи в каждом участвующем центре будут отвечать за перенос данных пациентов в электронную ИРК. Будут собираться данные от первоначального диагноза каждого пациента до последнего запрошенного и доступные данные в картах пациентов в каждом участвующем центре.

Основными переменными для этого исследования являются следующие:

Демографические данные Клиническая информация Дата диагноза Клиническая стадия Патологическая стадия (стадия TNM) Статус рецепторов Гистологический подтип Детали визуализации Неоадъювантная терапия Дата начала Дата остановки Реакция во время операции Визуализация после неоадъювантной терапии, если доступна Рецидив, если доступна Операция на груди Тип операции Дата операции Визуализация после операции Адъювантная терапия Дата начала Дата окончания Реакция Статус пациентов (бывшие, живы, последняя дата наблюдения, выбыли из-под наблюдения)

Вторичные переменные

Вторичные переменные для этого исследования следующие:

Нежелательные явления Частота Взаимосвязь терапии Степень согласно CTCAE Дата начала/окончания Исходы: Госпитализация, вмешательство, экстренная помощь и т. д. Дата рецидива, дата смерти, если применимо.