De werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante trastuzumab plus taxaan met en zonder pertuzumab-therapie (HER2PATH)

In 2013 verleende de Food and Drug Agency (FDA) versnelde goedkeuring aan pertuzumab voor gebruik in de neoadjuvante setting met trastuzumab en chemotherapie voor HER2+ lokaal gevorderde borstkanker (hetzij groter dan 2 cm in diameter of klierpositief), gebaseerd op verbetering van de pCR in de studies NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) en TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab in Neoadjuvant HER2- positive Breast Cancer). Volledige goedkeuring van pertuzumab in een vroeg stadium voor patiënten met een hoog risico op recidief is onlangs ontvangen op basis van de resultaten van de adjuvante APHINITY-studie. De NeoSphere-studie toonde een hoger borst-pCR-percentage met THP 17 (docetaxel, trastuzumab, pertuzumab) in vergelijking met TH (borst-pCR 45,8 versus 29%), en de TRYPHAENA-studie toonde ook hoge totale pCR-percentages aan met FEC (5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide)-THP (pCR 54,7%) en TCHP (docetaxel, carboplatine, HP, pCR 63,6%).

Pertuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam en is de eerste van een nieuwe klasse van op HER2 gerichte middelen die bekend staan ​​als HER2-dimerisatieremmers. Dit middel bindt zich aan een duidelijk epitoop op het extracellulaire domein van de HER2-receptor (de dimerisatiearm van domein II), waardoor de interactie tussen HER2 en andere receptoren van de HER-familie wordt geblokkeerd. Krachtige remming van HER-gemedieerde intracellulaire signalering resulteert in remming van de groei van kankercellen en dood.

In Turkije is Pertuzumab sinds maart 2019 goedgekeurd als neoadjuvante therapie voor borstkankerpatiënten. Voor die datum was pertuzumab ook beschikbaar na goedkeuring door de patiënt. Vanwege een gebrek aan lokale gegevens over de resultaten van pertuzumab bij neoadjuvante therapie voor borstkankerpatiënten, zal deze studie de eerste zijn op dit gebied, in termen van nationale real-world gegevens.

Deze studie is een niet-interventionele studie (NIS) met secundair datagebruik. Het is opgezet als een retrospectieve cohortstudie in meerdere centra waarin de gegevens van volwassen borstkankerpatiënten, die neoadjuvante therapie krijgen en een borstoperatie hebben ondergaan in deelnemende centra, uit ziekenhuisdossiers zijn gehaald.

NIS secundair gegevensgebruik op basis van elektronische medische dossiers en papieren dossiers. Vereiste sleutel-, primaire en secundaire variabelen zullen gereed zijn inclusief pCR-gegevens in de ziekenhuisdossiers. Zo niet, dan zullen er op het moment van de operatie biopsie/beeldvorming en andere laboratoriumresultaten zijn, zodat de primaire of subonderzoeker ook de reactie kan beoordelen en als brondocument kan noteren.

Het is de bedoeling dat alle patiëntgegevens worden verzameld in overeenstemming met dit studieprotocol na de ethische goedkeuring van de studie.

Dit ontwerp met terugwerkende kracht en het gebruik van secundaire gegevens zullen helpen om in korte tijd eindpunten te bereiken met een doelaantal van 1500 patiënten.

Het is de bedoeling dat deze studie landelijk in heel Turkije wordt uitgevoerd vanuit 20 oncologische klinieken.

De gegevens worden via een elektronisch meldingsformulier (e-CRF) in de database verzameld. Hoofdonderzoekers op elke deelnemende locatie zullen verantwoordelijk zijn voor het overbrengen van patiëntgegevens naar het e-CRF. Gegevens vanaf de initiële diagnose van elke patiënt tot de laatst opgevraagde en beschikbare gegevens in de patiëntendossiers op elke deelnemende locatie zullen worden verzameld.

De primaire variabelen voor dit onderzoek zijn als volgt:

Demografie Klinische informatie Diagnosedatum Klinisch stadium Pathologisch stadium (TNM-stadium) Receptorstatus Histologisch subtype Details beeldvorming Neoadjuvante therapie Startdatum Einddatum Respons op het moment van de operatie Beeldvorming na neoadjuvante behandeling indien beschikbaar Recidief indien beschikbaar Borstoperatie Type operatie Operatiedatum Beeldvorming na operatie Adjuvans therapie Startdatum Einddatum Reactie Status patiënt (Ex, in leven, datum laatste follow-up, verloren voor follow-up)

Secundaire variabelen

De secundaire variabelen voor dit onderzoek zijn als volgt:

Bijwerkingen Incidentie Therapierelatie Graad volgens CTCAE Begin-/einddatum Uitkomsten: ziekenhuisopname, interventie, ex, enz. Hervaldatum, overlijdensdatum indien van toepassing.