Skuteczność i bezpieczeństwo neoadiuwantowego leczenia trastuzumabem plus taksanem z terapią pertuzumabem i bez niej (HER2PATH)

W 2013 roku Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) w trybie przyspieszonym dopuściła pertuzumab do stosowania w leczeniu neoadjuwantowym z trastuzumabem i chemioterapią miejscowo zaawansowanego raka piersi HER2+ (o średnicy większej niż 2 cm lub z zajętym węzłem chłonnym) w oparciu o poprawę pCR w badaniach NeoSphere (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) i TRYPHAENA (Trastuzumab plus Pertuzumab w neoadiuwantowym leczeniu raka piersi HER2-dodatniego). Pełną zgodę na stosowanie pertuzumabu we wczesnym stadium u chorych z grupy wysokiego ryzyka nawrotu uzyskano niedawno na podstawie wyników uzupełniającego badania APHINITY. Badanie NeoSphere wykazało wyższy odsetek pCR piersi z THP 17 (docetaksel, trastuzumab, pertuzumab) w porównaniu z TH (pCR piersi 45,8 w porównaniu z 29%), a badanie TRYPHAENA również wykazało wysoki całkowity odsetek pCR z FEC (5-fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid)-THP (pCR 54,7%) i TCHP (docetaksel, karboplatyna, HP, pCR 63,6%).

Pertuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym i pierwszym z nowej klasy środków ukierunkowanych na HER2, znanych jako inhibitory dimeryzacji HER2. Czynnik ten wiąże się z odrębnym epitopem na zewnątrzkomórkowej domenie receptora HER2 (ramię dimeryzacji domeny II), blokując interakcję między HER2 a innymi receptorami z rodziny HER. Silne hamowanie sygnalizacji wewnątrzkomórkowej, w której pośredniczy HER, powoduje zahamowanie wzrostu i śmierć komórek nowotworowych.

W Turcji Pertuzumab został dopuszczony do obrotu jako terapia neoadjuwantowa u chorych na raka piersi od marca 2019 roku. Przed tą datą pertuzumab był również dostępny po uzyskaniu zgody pacjenta. Ze względu na brak lokalnych danych dotyczących wyników leczenia pertuzumabem w terapii neoadjuwantowej chorych na raka piersi niniejsze badanie będzie pierwszym w tej dziedzinie pod względem rzeczywistych danych krajowych.

To badanie jest badaniem nieinterwencyjnym (NIS) z wykorzystaniem danych wtórnych. Zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe, w którym dane dotyczące dorosłych pacjentek z rakiem piersi, leczonych w ramach terapii neoadjuwantowej i poddanych operacji piersi w uczestniczących ośrodkach, zostały pobrane z dokumentacji szpitalnej.

Wykorzystanie danych wtórnych NIS na podstawie elektronicznej dokumentacji medycznej i akt papierowych. Wymagane kluczowe, podstawowe i drugorzędne zmienne będą gotowe, w tym dane pCR, w dokumentacji szpitalnej. Jeśli nie, w czasie operacji zostanie wykonana biopsja / obrazowanie i inne wyniki laboratoryjne, więc główny lub podrzędny badacz może również ocenić odpowiedź i notatkę jako dokument źródłowy.

Wszystkie dane pacjentów planowane do zebrania zgodnie z tym protokołem badania po zatwierdzeniu badania przez etykę.

Ten retrospektywny projekt i wykorzystanie danych wtórnych pomogą osiągnąć punkty końcowe w krótkim czasie z docelową liczbą 1500 pacjentów.

Badanie to planuje się przeprowadzić w całej Turcji w 20 klinikach onkologicznych.

Dane będą gromadzone w bazie danych za pośrednictwem elektronicznego formularza opisu przypadku (e-CRF). Główni badacze w każdym uczestniczącym ośrodku będą odpowiedzialni za przenoszenie danych pacjentów do e-CRF. Zostaną zebrane dane od wstępnej diagnozy każdego pacjenta do ostatnich żądanych i dostępnych danych w kartach pacjentów w każdym uczestniczącym ośrodku.

Podstawowe zmienne dla tego badania są następujące:

Dane demograficzne Informacje kliniczne Data rozpoznania Stopień kliniczny Stopień patologiczny (stadium TNM) Status receptora Podtyp histologiczny Szczegóły obrazowania Terapia neoadiuwantowa Data rozpoczęcia Data zakończenia Odpowiedz w czasie operacji Obrazowanie po leczeniu neoadiuwantowym, jeśli dostępne Nawrót, jeśli dostępny Operacja piersi Rodzaj operacji Data operacji Obrazowanie po operacji Adiuwant Terapia Data rozpoczęcia Data zakończenia Reakcja Status pacjentów (Ex, żywy, data ostatniej wizyty kontrolnej, utracony z obserwacji)

Zmienne drugorzędne

Zmienne drugorzędne dla tego badania są następujące:

Zdarzenia niepożądane Częstość Związek z terapią Stopień zgodnie z CTCAE Data rozpoczęcia/zakończenia Wyniki: Hospitalizacja, interwencja itp. Data nawrotu, data zgonu, jeśli dotyczy.