Eine Studie über ansteigende Einzel- und Mehrfachdosen von VIB1116 bei rheumatischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 60 Jahren und einem Body-Mass-Index (BMI) < 30 kg/m² oder bei Patienten, die die Behandlung mit einem Impfstoff gegen COVID-19 abgeschlossen haben und mindestens 1 Monat nach der Impfung sind letzte Dosis, ≤ 65 Jahre alt und BMI < 35 kg/m^2
• Eine Diagnose einer aus einer festgelegten Liste von rheumatologischen Erkrankungen mindestens 6 Monate vor dem Screening.
• Stabile Dosierung (oder keine Anwendung) von Glukokortikoiden oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) zur Behandlung rheumatologischer Erkrankungen für ≥ 28 Tage vor der Randomisierung.
• Bereitschaft, studienpflichtige Verhütungsmittel zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Planung einer Änderung der Behandlung der rheumatologischen Erkrankung innerhalb von 4 Monaten nach der Randomisierung
• Bekannte Immunschwächekrankheit oder Vorgeschichte von Splenektomie, organ- oder zellbasierter Transplantation, totaler Lymphoidbestrahlung oder T-Zell-Impfung oder -Transfusion in den letzten 6 Monaten
• Behandlung mit Prednison oder Äquivalent in einer Dosis > 10 mg/Tag oder intraartikulären, intravenösen oder intramuskulären Steroiden innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening

• Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening (sofern unten nicht anders angegeben) über den angegebenen Dosen:

  • Mycophenolatmofetil > 2 g/Tag
  • Methotrexat > 20 mg/Woche
  • Leflunomid > 20 mg/Tag innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Leflunomid in Kombination mit einer beliebigen Methotrexat-Dosis
  • Azathioprin > 2 mg/kg/Tag
  • Cyclosporin (außer Augentropfen); Tacrolimus (außer topisch), Sirolimus, Thalidomid, Lenalidomid, 6-Mercaptopurin oder Voclosporin
  • Hydroxychloroquin > 400 mg/Tag
  • Chloroquin > 250 mg/Tag
  • Chinacrin > 100 mg/Tag
  • Sulfasalazin > 3 g/Tag, außer dass bei Anwendung in Kombination mit Methotrexat nicht mehr als 1 g/Tag erlaubt ist
  • Dapson > 100 mg/Tag
  • Danazol > 800 mg/Tag
  • Alle anderen nicht biologischen immunsuppressiven/immunmodulatorischen Mittel, die nicht bereits spezifiziert sind (z. B. Mizoribin, Retinoide, adrenocorticotrope Hormonanaloga, Dehydroepiandrosteron [DHEA]) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
  • Erhalt einer biologischen B-Zell-depletierenden Therapie innerhalb von 12 Monaten oder einer nicht-depletierenden B-Zell-gerichteten Therapie innerhalb von 6 Monaten
  • Erhalt von Abatacept, Etanercept oder anderen biologischen immunmodulatorischen Wirkstoffen oder Immunglobulinen innerhalb von 3 Monaten
  • Erhalt eines anderen biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikums (bDMARD), das nicht bereits spezifiziert ist, wie z. B. eine zielgerichtete Therapie (außer Januskinase [JAK]-Hemmer) oder Erhalt von Cyclophosphamid oder Chlorambucil innerhalb von 6 Monaten
  • Erhalt von JAK-Inhibitoren innerhalb von 3 Monaten
  • Erhalt von anderen Antikoagulanzien als Thrombozytenaggregationshemmern in den letzten 28 Tagen
  • Aktive Malignität, Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 10 Jahre (begrenzte Ausnahmen) oder bekannter Verwandter ersten Grades mit einem erblichen Krebssyndrom, es sei denn, der Patient ist bekanntermaßen frei von der prädisponierenden genetischen Mutation
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder lebenden therapeutischen Infektionserregers innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder die Absicht, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden/zu entnehmen, bevor die Nachsorge der Studie abgeschlossen ist.
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion, HIV-Infektion, Anzeichen einer aktiven TB oder ein hohes TB-Risiko
• Anamnese einer schweren Herpesvirusinfektion (einschließlich Anamnese schwerer Epstein-Barr-Virus-, Cytomegalovirus-Erkrankung, Endorganerkrankung, disseminiertem Herpes simplex, disseminiertem Zoster oder ophthalmischem Zoster) oder > 1 Episode von Herpes zoster in den 2 Jahren davor Screening und/oder jede opportunistische Infektion in den letzten 2 Jahren
• Infektion, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening eine parenterale antimikrobielle Therapie erfordert, oder jede klinisch signifikante aktive oder vermutete Infektion (innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie gegen eine Therapie mit menschlichem Immunglobulin oder monoklonalen Antikörpern.
• Bluttests beim Screening (durchgeführt im Zentrallabor), die die Studienanforderungen erfüllen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf normale Gerinnungstests und glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min/1,73
• Hohes Risiko für COVID-19 oder für schweres COVID-19