Immuntherapie kombiniert mit Strahlen- und Grippeimpfstoff bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. (INFLUENCE)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung

  • Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind
  • Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms vor Beginn dieser Studie

• Vorherige Therapievoraussetzungen:

  • Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der zuvor erhaltenen Chemotherapien. Die Teilnehmer müssen während oder nach mindestens einer Linie systemischer Chemotherapie im metastasierten Umfeld (Gemcitabin- oder 5-FU-basierte Therapien) erhalten und Fortschritte gemacht haben.

  • Anmerkungen:

    • Wenn ein Teilnehmer eine adjuvante/neoadjuvante systemische Kombinationstherapie erhielt und innerhalb von 6 Monaten Fortschritte machte, wird die adjuvante/neoadjuvante Behandlung als eine Linie der systemischen Behandlung betrachtet.
    • Im Allgemeinen gilt das Absetzen eines Medikaments in einer Kombinationstherapie und die Fortsetzung eines anderen Medikaments als Teil derselben Behandlungslinie. Die Wiederaufnahme der gleichen Kur nach einer Medikamentenpause oder einer Erhaltungschemotherapie kann ebenfalls als Teil derselben Behandlungslinie betrachtet werden. Der Wechsel von intravenös (5-FU) zu einer oralen Darreichungsform (Capecitabin) desselben Arzneimittels wird ebenfalls als Teil derselben Behandlungslinie angesehen
    • Die Mindestzeit von der ersten systemischen Therapie bei rezidivierendem/metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse bis zum Fortschreiten sollte mindestens 3 Monate betragen
• Alter: 18 Jahre und älter
• ECOG/WHO-Leistungsstatus (PS) 0-1
• Alle Teilnehmer müssen sich vor und während der Behandlung obligatorischen Biopsien unterziehen, wobei das klinische Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes akzeptabel ist. Eine archivierte Vorbehandlungsprobe ist nicht akzeptabel.

• Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder CrCl ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen die in Anhang 3 angegebene(n) Verhütungsmethode(n) anwenden. Für ein teratogenes Studienmedikament und/oder wenn nicht genügend Informationen zur Beurteilung der Teratogenität vorliegen (präklinische Studien wurden nicht durchgeführt), ist eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) erforderlich. Die individuellen Verhütungsmethoden und die Dauer sollten in Absprache mit dem Prüfarzt festgelegt werden. WOCBP muss die Anweisungen zur Empfängnisverhütung befolgen, wenn die Halbwertszeit des Prüfpräparats mehr als 24 Stunden beträgt. Die Empfängnisverhütung sollte über einen Zeitraum von 30 Tagen zuzüglich der Zeit fortgesetzt werden, die das Prüfpräparat benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen. Die Halbwertszeit von Nivolumab und Ipilimumab beträgt bis zu 25 Tage bzw. 18 Tage. WOCBP sollte daher eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt. Der Prüfer muss die Verhütungsmethoden und den Zeitraum überprüfen, in dem die Empfängnisverhütung eingehalten werden muss. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Anweisungen zur Empfängnisverhütung befolgen. Wenn die Halbwertszeit des Prüfpräparats mehr als 24 Stunden beträgt, sollte die Empfängnisverhütung über einen Zeitraum von 90 Tagen zuzüglich der Zeit fortgesetzt werden, die das Prüfpräparat benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen -Leben. Die Halbwertszeit von Nivolumab beträgt bis zu 25 Tage. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Empfängnisverhütung 31 Wochen lang (90 Tage plus die Zeit, die Nivolumab für fünf Halbwertszeiten benötigt) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortsetzen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen sowie Männer mit Azoospermie) benötigen keine Empfängnisverhütung
• Die Probanden müssen eine von BIOPAC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben.

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Teilnehmer mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ohne einen externen Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten ist, dürfen sich anmelden

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Nivolumab, Ipilimumab und Bestrahlung in Kombination mit einem Grippeimpfstoff. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalative oder topische Steroide; oder lokale Steroidinjektionen (z.B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten dürfen
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. CT-Scan (Prämedikation)
• Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS) getestet wurden.

• Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  • Vorgeschichte einer Allergie zur Untersuchung von Arzneimittelbestandteilen
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte
• Habe für die aktuelle Aufnahmesaison bereits den Grippeimpfstoff erhalten
• WOCBP, die schwanger sind oder stillen