Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia yhdistettynä säteily- ja influenssarokotteeseen haimasyöpään. (INFLUENCE)

maanantai 26. helmikuuta 2024 päivittänyt: Inna Chen, MD, Herlev Hospital

Nivolumabi, ipilimumabi ja säteily yhdistelmänä influenssarokotteen kanssa potilailla, joilla on haimasyöpä (INFLUENCE)

Haimasyöpä (PC) on edelleen kauhistuttava sairaus, koska se on usein pitkälle edennyt diagnoosivaiheessa ja huono herkkyys kemoterapialle. Eteneminen 1. linjan kemoterapian jälkeen on väistämätöntä potilailla, joilla on pitkälle edennyt PC, ja hoitovaihtoehdot potilaille, jotka etenevät 1. linjan kemoterapian jälkeen, ovat rajalliset. Ottaen huomioon kasvaimen mikroympäristön nousevan roolin, tarkistuspisteen salpaavien vasta-aineiden ja kasvaimen mikroympäristön immunomodulaation yhdistelmä voi johtaa parempiin vasteisiin kasvaimessa, joka on historiallisesti vastustuskykyinen säteilylle, ja tarkistuspisteen salpaavia vasta-aineita yksittäisinä menetelminä. Influenssarokote immuunijärjestelmän estäjiä saavilla syöpäpotilailla paransi eloonjäämistä syöpähoidon tuloksesta riippumatta. Influenssarokote helpottaa sekä T- että B-solujen aktivaatiota ja ohjaa gamma-interferonivastetta, mikä tukee influenssarokotteen yhdistämistä immuunitarkastuspisteen estoon ja säteilyyn (NCT02866383).

Näiden näkökohtien perusteella ehdotettu 15 Gy:n SBRT-hoito yhdessä nivolumabin, ipilimumabin ja influenssarokotteen kanssa saattaa tarjota merkittävää kliinistä hyötyä luomalla kestäviä kliinisiä vasteita, mikä parantaa elämänlaatua (QoL) ja mahdollisesti pidentää eloonjäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Haimasyöpä (PC) on neljänneksi yleisin syöpäkuolemien syy, ja joka vuosi 1000 tanskalaisella diagnosoidaan PC, joista 80 % on pitkälle edennyt. Eloonjäämisluvut ovat niukat, lähestyvät tällä hetkellä 10 prosenttia 5 vuoden kuluttua diagnoosista, ja ne ovat tuskin parantuneet viimeisen 50 vuoden aikana. PC on erittäin vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille, ja lähes kaikki potilaat kehittävät etäpesäkkeitä ja kuolevat. Koska PC:n ilmaantuvuus kasvaa jatkuvasti, kun taas hoitovaste on uskomattoman alhainen, tehokkaiden hoitovaihtoehtojen ja tarkkojen ennustavien biomarkkerien puute on todellinen huolenaihe ja korostaa lisätutkimuksen tarvetta tällä alalla.

Immunoterapia ei ole onnistunut PC-potilailla ensisijaisesti jo olemassa olevan T-soluimmuniteetin puutteen ja/tai erittäin immunosuppressiivisen kasvaimen mikroympäristön vuoksi. PC:n "ei-immunogeenisyyttä", jossa on suuri immunosuppressiivisten solujen esiintyvyys ja tyypillisesti tuumoriin tunkeutuvien efektorilymfosyyttien niukkuus, pidetään yhtenä syynä siihen, että yksittäinen immunoterapia ei reagoi. Ottaen huomioon kasvaimen mikroympäristön nousevan roolin, tarkistuspisteen salpaavien vasta-aineiden ja kasvaimen mikroympäristön immunomodulaation yhdistelmä voi johtaa parempiin vasteisiin kasvaimessa, joka on historiallisesti vastustuskykyinen säteilylle, ja tarkistuspisteen salpaavia vasta-aineita yksittäisinä menetelminä. Alustavat tiedot vaiheen 2 tutkimuksesta CHECKPAC (NCT02866383) osoittivat kestävää kliinistä hyötyä pienessä potilasalaryhmässä, kun nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmään lisättiin 15 Gy:n stereotaktinen sädehoito (SBRT) (Herlevin sisäiset tiedot) potilailla, joilla oli vastustuskykyinen metastaattinen PC.

Influenssarokotus syöpäpotilailla, jotka saivat immuunivasteen estäjiä, liittyi selittämättömästi parempaan eloonjäämiseen syöpähoidon tuloksesta riippumatta. Influenssarokote helpottaa sekä T- että B-solujen aktivaatiota ja saa aikaan interferoni-gamma-vastetta, mikä tukee influenssarokotteen yhdistämistä CHECKPAC-strategiaan. Näiden näkökohtien perusteella ehdotettu hoito nivolumabilla, ipilimumabilla ja säteilyllä yhdessä influenssarokotteen kanssa voi mahdollisesti tuottaa merkittävää kliinistä hyötyä luomalla kestäviä kliinisiä vasteita, mikä parantaa elämänlaatua (QoL) ja mahdollisesti pidentää eloonjäämistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

    • Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa
    • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia
  • Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä haimasyövästä ennen tähän tutkimukseen osallistumista

  • Aikaisemmat terapiavaatimukset:

    • Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Osallistujien on täytynyt saada ja edetä vähintään yhden systeemisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen metastaattisissa olosuhteissa (gemsitabiini- tai 5-FU-pohjaiset hoito-ohjelmat).

    • Huomautuksia:

      • Jos osallistuja sai systeemistä adjuvantti/neoadjuvanttiyhdistelmähoitoa ja eteni 6 kuukauden sisällä, adjuvantti/neoadjuvanttihoito katsotaan yhdeksi systeemiseksi hoitolinjaksi.
      • Yleensä yhden lääkkeen lopettamista usean lääkkeen hoito-ohjelmassa ja muiden lääkkeiden käytön jatkamista pidetään osana samaa hoitolinjaa. Saman hoito-ohjelman uudelleen aloittamista lääkeloman tai ylläpitokemoterapian jälkeen voidaan myös pitää osana samaa hoitolinjaa. Vaihto IV (5-FU) saman lääkkeen oraaliseen formulaatioon (kapesitabiini) katsotaan myös osaksi samaa hoitolinjaa
      • Vähimmäisajan ensimmäisestä systeemisestä hoidosta uusiutuvan/metastaattisen haiman adenokarsinooman etenemiseen tulee olla vähintään 3 kuukautta
  • Ikä 18 vuotta ja vanhempi
  • ECOG/WHO:n suorituskykytila ​​(PS) 0-1
  • Kaikilta osallistujilta vaaditaan pakolliset biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana hyväksyttävällä kliinisellä riskillä tutkijan arvioiden mukaan. Arkistoitu esikäsittelynäyte ei ole hyväksyttävä.

  • Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10⁹/L
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai CrCl ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä liitteen 3 mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Teratogeenisen tutkimuslääkkeen osalta ja/tai silloin, kun teratogeenisuuden arvioimiseksi ei ole riittävästi tietoa (prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty), vaaditaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). Yksilölliset ehkäisymenetelmät ja kesto tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa. WOCBP:n tulee noudattaa ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 30 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan läpikäymiseen. Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. WOCBP:n tulee siksi käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 90 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen läpikäymiseen viisi puolta. - elää. Nivolumabin puoliintumisaika on jopa 25 päivää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on jatkettava ehkäisyä 31 viikon ajan (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
  • Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivättävät BIOPACin hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
  • Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi-, ipilimumabi- ja sädehoitoa yhdessä influenssarokotteen kanssa. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit; tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT esilääkitys)
  • Osallistujat on suljettava pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

  • Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

    • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
    • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
  • Influenssarokote on jo saatu kuluvalle kaudelle
  • WOCBP:t, jotka ovat raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
SBRT 15 Gy annetaan ensimmäisen syklin päivänä 1. Nivolumabia 3 mg/kg (enintään 240 mg) annetaan jokaisena 14 päivän hoitojakson päivänä 1 (± 3 päivää) taudin etenemiseen saakka tai enintään 48 viikkoon asti, toksisuuden vuoksi keskeytys tai suostumuksen peruuttaminen. Ipilimumabia 1 mg/kg annetaan 1. päivänä 1. sykli (± 3 päivää) ja vielä kerran 6 viikon kuluttua. Nivolumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 60 (± 5) minuutin aikana ja sitten 30 minuutin tauon jälkeen ipilimumabi annetaan IV-infuusiona 30 (± 5) minuutin aikana. Kausi-influenssarokote annetaan IM tai PharmaJet Stratis Needle-Free Injection Systemin kautta, 0,5 ml annosta kohti kerta-annoksena 1. päivän syklissä 1 (± 3 päivää).
Lääke: Nivolumabi
3 mg/kg (enintään 240 mg) annetaan jokaisena 14 päivän hoitojakson päivänä 1 (± 3 päivää)
Muut nimet:
  • Opdivo®
Lääke: Ipilimumabi
1 mg/kg annetaan syklin 1 päivänä 1 (± 3 päivää) ja vielä kerran 6 viikon kuluttua
Muut nimet:
  • Yervoy®
Biologinen: Influenssarokote
Kausi-influenssarokote annetaan IM tai PharmaJet Stratis Needle-Free Injection Systemin kautta, 0,5 ml annosta kohti kerta-annoksena 1. päivänä 1. syklissä (± 3 päivää)
Säteily: SBRT
  • PTV:n keskiannokseksi määrätään 15 Gy:n kokonaisannos yksittäisenä jakeena.
  • PTV tulee peittää 95 % isodoosilla (PTV D99 % > 95 %).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
ORR kaikilla tutkijan arviointeja käyttävillä potilailla
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
DoR kaikilla potilailla, jotka käyttävät tutkijan arvioita RECIST 1.1:n mukaisesti.
12 kuukautta
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
DCR kaikilla potilailla, jotka käyttävät tutkijan arviointeja RECIST 1.1:n mukaisesti.
12 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PFS kaikilla potilailla käyttämällä RECIST 1.1:n mukaisia ​​tutkijan arviointeja.
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Käyttöjärjestelmä kaikilla potilailla, jotka käyttävät tutkijan arviointeja RECIST 1.1:n mukaisesti.
12 kuukautta
EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Oikaistu keskimääräinen muutos perustasosta globaalissa QoL:ssa
12 kuukautta
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioituna CTCAE v5.0:lla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Herlev Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Inna M Chen, Herlev Sygehus

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 23. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GI 2118

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa