Inmunoterapia combinada con radiación y vacuna contra la influenza para el cáncer de páncreas. (INFLUENCE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado

  • Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.
  • Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Confirmación histológica o citológica de carcinoma pancreático avanzado antes de ingresar a este estudio

• Requisitos de terapia previa:

  • No existe un límite superior en el número de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos. Los participantes deben haber recibido y progresado durante o después de al menos 1 línea de quimioterapia sistémica en el entorno metastásico (regímenes basados ​​en gemcitabina o 5-FU).

  • Notas:

    • Si un participante recibió terapia combinada sistémica adyuvante/neoadyuvante y progresó dentro de los 6 meses, el tratamiento adyuvante/neoadyuvante se considerará como 1 línea de tratamiento sistémico.
    • En general, la interrupción de 1 fármaco en un régimen de múltiples fármacos y la continuación de otro(s) fármaco(s) se considera parte de la misma línea de tratamiento. También se puede considerar parte de la misma línea de tratamiento reiniciar el mismo régimen después de una suspensión del fármaco o de la quimioterapia de mantenimiento. El cambio de IV (5-FU) a una formulación oral (capecitabina) del mismo fármaco también se considera parte de la misma línea de tratamiento.
    • El tiempo mínimo desde la primera terapia sistémica para el adenocarcinoma de páncreas metastásico/recurrente hasta la progresión debe ser de al menos 3 meses.
• 18 años de edad y mayores
• Estado funcional ECOG/OMS (PS) 0-1
• Todos los participantes deberán someterse a biopsias obligatorias antes y durante el tratamiento con un riesgo clínico aceptable según lo juzgue el investigador. Una muestra de pretratamiento de archivo no es aceptable.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • AST/ALT ≤ 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o CrCl ≥ 40 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar métodos anticonceptivos como se indica en el Apéndice 3. Para un fármaco de estudio teratogénico y/o cuando no hay información suficiente para evaluar la teratogenicidad (no se han realizado estudios preclínicos), se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla de menos del 1% por año). Los métodos individuales de anticoncepción y la duración deben determinarse en consulta con el investigador. WOCBP debe seguir las instrucciones para el control de la natalidad cuando la vida media del fármaco en investigación es superior a 24 horas, la anticoncepción debe continuarse durante un período de 30 días más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente cinco vidas medias. La vida media de nivolumab e ipilimumab es de hasta 25 y 18 días, respectivamente. Por lo tanto, WOCBP debe usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. El investigador revisará los métodos anticonceptivos y el período de tiempo durante el cual se debe seguir la anticoncepción. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben seguir las instrucciones para el control de la natalidad cuando la vida media del fármaco en investigación es mayor a 24 horas, la anticoncepción debe continuarse por un período de 90 días más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación se someta a cinco y media -vidas. La vida media de nivolumab es de hasta 25 días. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben continuar con la anticoncepción durante 31 semanas (90 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por BIOPAC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de nivolumab, ipilimumab y radiación en combinación con la vacuna contra la influenza. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • esteroides intranasales, inhalados o tópicos; o inyecciones locales de esteroides (p. inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. premedicación de tomografía computarizada)
• Los participantes deben ser excluidos si tienen un historial conocido de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

• Alergias y reacciones adversas a medicamentos

  • Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• Ya recibió la vacuna contra la influenza para la temporada actual de inclusión
• WOCBP que están embarazadas o amamantando