Immunterapi kombinert med stråling og influensavaksine mot kreft i bukspyttkjertelen. (INFLUENCE)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke

  • Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert bukspyttkjertelkarsinom før du går inn i denne studien

• Krav til tidligere terapi:

  • Det er ingen øvre grense for antall tidligere mottatte kjemoterapiregimer. Deltakerne må ha mottatt og utviklet seg under eller etter minst 1 linje med systemisk kjemoterapi i metastatisk setting (gemcitabin- eller 5-FU-baserte regimer).

  • Merknader:

    • Hvis en deltaker mottok adjuvant/neoadjuvant systemisk kombinasjonsterapi, og progredierte innen 6 måneder, vil adjuvant/neoadjuvant behandling bli vurdert som 1 linje med systemisk behandling.
    • Generelt regnes seponering av 1 legemiddel i et multilegemiddelregime og fortsettelse av andre legemidler som en del av samme behandlingslinje. Restart av samme kur etter en medikamentferie eller vedlikeholdskjemoterapi kan også betraktes som en del av samme behandlingslinje. Bytte fra IV (5-FU) til en oral formulering (capecitabin) av samme legemiddel anses også som en del av samme behandlingslinje
    • Minimum tid fra første systemisk behandling for tilbakevendende/metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen til progresjon bør være minst 3 måneder
• Alder 18 år og eldre
• ECOG/WHO ytelsesstatus (PS) 0-1
• Alle deltakere vil bli pålagt å gjennomgå obligatoriske biopsier før og under behandling med akseptabel klinisk risiko som vurderes av etterforskeren. En arkivforbehandlingsprøve er ikke akseptabel.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Blodplateantall ≥ 75 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) som angitt i vedlegg 3. For et teratogent studiemedikament og/eller når det er utilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). De individuelle prevensjonsmetodene og varigheten bør bestemmes i samråd med utrederen. WOCBP må følge instruksjoner for prevensjon når halveringstiden til undersøkelseslegemidlet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsettes i en periode på 30 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelseslegemidlet skal gjennomgå fem halveringstider. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er opp til henholdsvis 25 dager og 18 dager. WOCBP bør derfor bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelsesmedisin
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til undersøkelseslegemidlet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsette i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmidlet skal gjennomgå fem halvparter -bor. Halveringstiden til nivolumab er opptil 25 dager. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må fortsette prevensjon i 31 uker (90 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Forsøkspersoner må ha signert og datert et BIOPAC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å melde seg på

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose nivolumab, ipilimumab og stråling i kombinasjon med influensavaksine. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte eller aktuelle steroider; eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
• Deltakere bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Har allerede mottatt influensavaksine for inneværende inkluderingssesong
• WOCBP som er gravide eller ammer