- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05116917
Immunotherapie gecombineerd met bestraling en griepvaccin voor pancreaskanker. (INFLUENCE)
Nivolumab, ipilimumab en bestraling in combinatie met griepvaccin bij patiënten met alvleesklierkanker (INFLUENCE)
Alvleesklierkanker (PC) blijft een vreselijke ziekte vanwege het vaak vergevorderde stadium bij de diagnose en de slechte gevoeligheid voor chemotherapie. Progressie na 1e lijns chemotherapie is onvermijdelijk bij patiënten met vergevorderde PC, en behandelingsopties voor patiënten die progressie vertonen na 1e lijns chemotherapie zijn beperkt. Gezien de opkomende rol van de tumormicro-omgeving, zou de combinatie van checkpoint-blokkerende antilichamen met immunomodulatie van de tumor-micro-omgeving kunnen leiden tot betere reacties in tumoren die historisch resistent zijn tegen straling en checkpoint-blokkerende antilichaambenaderingen als enkele modaliteiten. Influenzavaccinatie bij kankerpatiënten die immuuncheckpointremmers kregen, resulteerde in een betere overleving, ongeacht het resultaat van de antikankerbehandeling. Influenzavaccin vergemakkelijkt zowel T- als B-celactivering en stimuleert interferon-gamma-respons, wat de grondgedachte ondersteunt voor het combineren van griepvaccin met remming van het immuuncontrolepunt en bestraling (NCT02866383).
Op basis van deze overwegingen kan de voorgestelde behandeling met SBRT van 15 Gy in combinatie met nivolumab, ipilimumab en griepvaccin het potentieel hebben om zinvol klinisch voordeel te bieden door duurzame klinische responsen te genereren, waardoor de kwaliteit van leven (QoL) wordt verbeterd en mogelijk de overleving wordt verlengd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pancreaskanker (PC) is de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker en elk jaar wordt bij 1000 Denen de diagnose PC gesteld, waarvan 80% in een vergevorderd stadium is. Overlevingspercentages zijn mager, naderen momenteel 10% 5 jaar na diagnose, en zijn de afgelopen 50 jaar nauwelijks verbeterd. PC is zeer resistent tegen conventionele behandelingen en bijna alle patiënten ontwikkelen metastasen en sterven. Aangezien de incidentie van pc continu stijgt terwijl de responspercentages op behandelingen ongelooflijk laag blijven, is een gebrek aan effectieve therapieopties en nauwkeurige voorspellende biomarkers een echte reden tot bezorgdheid en onderstreept het de noodzaak van verder onderzoek op dit gebied.
Immunotherapie is niet succesvol geweest bij PC-patiënten, voornamelijk vanwege een gebrek aan reeds bestaande T-celimmuniteit en/of een sterk immunosuppressieve micro-omgeving van de tumor. "Niet-immunogeniciteit" van pc met een hoge prevalentie van immunosuppressieve cellen en typisch een schaarste aan tumor-infiltrerende effectorlymfocyten wordt beschouwd als een van de redenen voor het ontbreken van respons op immunotherapieën met één middel. Gezien de opkomende rol van de tumormicro-omgeving, zou de combinatie van checkpoint-blokkerende antilichamen met immunomodulatie van de tumor-micro-omgeving kunnen leiden tot betere reacties in tumoren die historisch resistent zijn tegen straling en checkpoint-blokkerende antilichaambenaderingen als enkele modaliteiten. Voorlopige gegevens van het fase 2-onderzoek CHECKPAC (NCT02866383) toonden duurzaam klinisch voordeel bij een kleine subgroep van patiënten na toevoeging van stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) van 15 Gy aan de combinatie van nivolumab en ipilimumab (interne gegevens van Herlev) bij patiënten met resistente gemetastaseerde pc.
Influenzavaccinatie bij kankerpatiënten die immunologische checkpointremmers kregen, was op onverklaarbare wijze geassocieerd met een betere overleving, ongeacht het resultaat van de kankerbehandeling. Influenzavaccin vergemakkelijkt zowel T- als B-celactivering en stimuleert de interferon-gamma-respons, wat de grondgedachte voor het combineren van het griepvaccin met de CHECKPAC-strategie ondersteunt. Op basis van deze overwegingen kan de voorgestelde behandeling met nivolumab, ipilimumab en bestraling in combinatie met het griepvaccin mogelijk een zinvol klinisch voordeel opleveren door duurzame klinische responsen te genereren, waardoor de kwaliteit van leven (QoL) wordt verbeterd en de overleving mogelijk wordt verlengd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Inna M Chen
- Telefoonnummer: +45 38682898
- E-mail: Inna.Chen@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek
- Histologische of cytologische bevestiging van gevorderd pancreascarcinoom voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
Voorafgaande therapievereisten:
- Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes. Deelnemers moeten tijdens of na ten minste 1 regel systemische chemotherapie in de gemetastaseerde setting hebben gekregen en progressie hebben gemaakt (regimes op basis van gemcitabine of 5-FU).
Opmerkingen:
- Als een deelnemer adjuvante/neoadjuvante systemische combinatietherapie kreeg en binnen 6 maanden progressie vertoonde, wordt de adjuvante/neoadjuvante behandeling beschouwd als 1 systemische behandelingslijn.
- Over het algemeen wordt stopzetting van 1 geneesmiddel in een regime met meerdere geneesmiddelen en voortzetting van andere geneesmiddelen beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn. Het hervatten van hetzelfde regime na een medicijnvakantie of onderhoudschemotherapie kan ook worden beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn. Overschakelen van IV (5-FU) naar een orale formulering (capecitabine) van hetzelfde geneesmiddel wordt ook beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn
- Minimale tijd vanaf eerste systemische therapie voor recidiverend/gemetastaseerd adenocarcinoom van pancreas tot progressie moet ten minste 3 maanden zijn
- Leeftijd 18 jaar en ouder
- ECOG/WHO Prestatiestatus (PS) 0-1
- Alle deelnemers moeten verplichte biopsieën vóór en tijdens de behandeling ondergaan tegen een aanvaardbaar klinisch risico zoals beoordeeld door de onderzoeker. Een archiefvoorbehandelingsmonster is niet acceptabel.
Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10⁹/L
- Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of CrCl ≥ 40 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken zoals aangegeven in Bijlage 3. Voor een teratogeen onderzoeksgeneesmiddel en/of wanneer er onvoldoende informatie is om de teratogeniteit te beoordelen (er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd), is (zijn) zeer effectieve anticonceptiemethode(n) vereist (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). De individuele anticonceptiemethoden en de duur moeten in overleg met de onderzoeker worden bepaald. WOCBP moet de instructies voor anticonceptie volgen wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, anticonceptie moet worden voortgezet gedurende een periode van 30 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf halfwaardetijden te laten ondergaan. De halfwaardetijd van nivolumab en ipilimumab is respectievelijk maximaal 25 dagen en 18 dagen. WOCBP moet daarom een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. De onderzoeker zal de anticonceptiemethodes en de periode dat anticonceptie moet worden gevolgd, beoordelen. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de instructies voor anticonceptie volgen. Wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, moet anticonceptie worden voortgezet gedurende een periode van 90 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf half jaar te ondergaan. -levens. De halfwaardetijd van nivolumab is maximaal 25 dagen. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 31 weken (90 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
- Proefpersonen moeten een door BIOPAC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
- Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis nivolumab, ipilimumab en bestraling in combinatie met griepvaccin. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
- Intranasale, geïnhaleerde of lokale steroïden; of lokale injecties met steroïden (bijv. intra-articulaire injectie)
- Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
- Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
- Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen
- Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
- Al het griepvaccin gekregen voor het huidige opnameseizoen
- WOCBP die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Experimentele arm
SBRT van 15 Gy wordt gegeven op dag 1 van de eerste cyclus.
Nivolumab 3 mg/kg (tot maximaal 240 mg) wordt gegeven op dag 1 (± 3 dagen) van elke 14-daagse behandelcyclus tot ziekteprogressie of maximaal 48 weken, stopzetting wegens toxiciteit, intrekking van toestemming.
Ipilimumab 1 mg/kg wordt gegeven op dag 1 cyclus 1 (± 3 dagen) en nogmaals na 6 weken.
Nivolumab wordt toegediend als een intraveneus infuus gedurende 60 (± 5) minuten en vervolgens, na een rustperiode van 30 minuten, wordt ipilimumab toegediend als een intraveneus infuus gedurende 30 (± 5) minuten.
Seizoensgriepvaccin wordt i.m. toegediend of via het PharmaJet Stratis naaldloze injectiesysteem, 0,5 ml per dosis als eenmalig op dag 1 cyclus 1 (± 3 dagen).
|
3 mg/kg (tot maximaal 240 mg) wordt gegeven op dag 1 (± 3 dagen) van elke 14-daagse behandelcyclus
Andere namen:
Op dag 1 cyclus 1 (± 3 dagen) wordt 1 mg/kg gegeven en na 6 weken nogmaals
Andere namen:
Het seizoensgriepvaccin wordt i.m. toegediend of via het PharmaJet Stratis naaldloze injectiesysteem, 0,5 ml per dosis als enkelvoudige dosis op dag 1 cyclus 1 (± 3 dagen)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
ORR bij alle patiënten die Investigator-beoordelingen gebruiken
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
DoR bij alle patiënten met behulp van Investigator assessments volgens RECIST 1.1.
|
12 maanden
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
DCR bij alle patiënten met behulp van Investigator assessments volgens RECIST 1.1.
|
12 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
PFS bij alle patiënten met behulp van Investigator-beoordelingen volgens RECIST 1.1.
|
12 maanden
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
OS bij alle patiënten met behulp van Investigator-beoordelingen volgens RECIST 1.1.
|
12 maanden
|
EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in wereldwijde kwaliteit van leven
|
12 maanden
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Inna M Chen, Herlev Sygehus
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Orthomyxoviridae-infecties
- Alvleesklier Ziekten
- Influenza, mens
- Pancreasneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- GI 2118
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
Andrei IagaruNiet meer beschikbaarCarcinoïde tumoren | Eilandcel (Pancreatic NET) | Andere neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNog niet aan het werven
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...BeëindigdBaarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbWervingMelanomaSpanje, Verenigde Staten, Italië, Chili, Griekenland, Argentinië
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.BeëindigdRecidiverend glioblastoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbWervingInoperabel of gemetastaseerd melanoom | Progressieve hersenmetastaseSpanje, Verenigde Staten, Italië, Japan, België, Frankrijk, Nieuw-Zeeland, Brazilië, Korea, republiek van, Australië, Duitsland, Singapore, Tsjechië, Oostenrijk, Zuid-Afrika, Verenigd Koninkrijk, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaActief, niet wervendMelanoma | Niercelcarcinoom | Vaste tumor | Niet-kleincellige longkanker | Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidLongkankerItalië, Verenigde Staten, Frankrijk, Russische Federatie, Spanje, Argentinië, België, Brazilië, Canada, Chili, Tsjechië, Duitsland, Griekenland, Hongarije, Mexico, Nederland, Polen, Roemenië, Zwitserland, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... en andere medewerkersWervingHepatocellulair carcinoom (HCC)Taiwan
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbWerving
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkActief, niet wervendGeavanceerd niercelcarcinoomVerenigde Staten