- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05116917
Imunoterapia combinada com radiação e vacina contra influenza para câncer de pâncreas. (INFLUENCE)
Nivolumabe, Ipilimumabe e Radiação em Combinação com Vacina Influenza em Pacientes com Câncer de Pâncreas (INFLUENCE)
O câncer de pâncreas (PC) continua sendo uma doença terrível devido ao seu estágio muitas vezes avançado no momento do diagnóstico e à baixa sensibilidade à quimioterapia. A progressão após a quimioterapia de 1. linha é inevitável em pacientes com CP avançado, e as opções de tratamento para pacientes que progridem após a quimioterapia de 1. linha são limitadas. Considerando o papel emergente do microambiente tumoral, a combinação de anticorpos bloqueadores de checkpoint com imunomodulação do microambiente tumoral pode levar a melhores respostas em tumores historicamente resistentes à radiação e abordagens de anticorpos bloqueadores de checkpoint como modalidades únicas. A vacinação contra influenza em pacientes com câncer que receberam inibidores do checkpoint imunológico resultou em uma melhor sobrevida, independentemente do resultado do tratamento anticancerígeno. A vacina contra a gripe facilita a ativação das células T e B e impulsiona a resposta do interferon-gama, apoiando a lógica para combinar a vacina contra a gripe com a inibição do ponto de controle imunológico e a radiação (NCT02866383).
Com base nessas considerações, o tratamento proposto com SBRT de 15 Gy em combinação com nivolumab, ipilimumab e vacina contra influenza pode ter o potencial de fornecer benefício clínico significativo, gerando respostas clínicas duráveis, melhorando assim a qualidade de vida (QoL) e potencialmente estendendo a sobrevida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pâncreas (PC) é a quarta principal causa de morte por câncer, e a cada ano 1.000 dinamarqueses são diagnosticados com PC, 80% dos quais em estágio avançado. As taxas de sobrevida são escassas, atualmente se aproximando de 10% em 5 anos após o diagnóstico, e quase não melhoraram nos últimos 50 anos. O PC é altamente resistente aos tratamentos convencionais e quase todos os pacientes desenvolvem metástases e morrem. Como a incidência de PC aumenta continuamente enquanto as taxas de resposta ao tratamento permanecem incrivelmente baixas, a falta de opções de terapia eficazes e biomarcadores preditivos precisos é um motivo real de preocupação e destaca a necessidade de mais pesquisas nessa área.
A imunoterapia não foi bem-sucedida em pacientes com PC principalmente devido à falta de imunidade pré-existente de células T e/ou microambiente tumoral altamente imunossupressor. A "não imunogenicidade" do PC com alta prevalência de células imunossupressoras e tipicamente uma escassez de linfócitos efetores que se infiltram no tumor é considerada uma das razões para a falta de capacidade de resposta a imunoterapias de agente único. Considerando o papel emergente do microambiente tumoral, a combinação de anticorpos bloqueadores de checkpoint com imunomodulação do microambiente tumoral pode levar a melhores respostas em tumores historicamente resistentes à radiação e abordagens de anticorpos bloqueadores de checkpoint como modalidades únicas. Dados preliminares do estudo de fase 2 CHECKPAC (NCT02866383) mostraram benefício clínico duradouro em um pequeno subgrupo de pacientes após a adição de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) de 15 Gy à combinação de nivolumabe e ipilimumabe (dados internos de Herlev) em pacientes com PC metastático resistente.
A vacinação contra influenza em pacientes com câncer que receberam inibidores do ponto de controle imunológico inexplicavelmente foi associada a uma melhor sobrevida, independentemente do resultado do tratamento anticancerígeno. A vacina contra influenza facilita a ativação de células T e B e impulsiona a resposta gama-interferon, apoiando a justificativa para combinar a vacina contra influenza com a estratégia CHECKPAC. Com base nessas considerações, o tratamento proposto com nivolumab, ipilimumab e radiação em combinação com a vacina contra influenza pode fornecer benefícios clínicos significativos ao gerar respostas clínicas duradouras, melhorando assim a qualidade de vida (QoL) e potencialmente estendendo a sobrevida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado assinado
- Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do sujeito
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo
- Confirmação histológica ou citológica de carcinoma pancreático avançado antes de entrar neste estudo
Requisitos de terapia prévia:
- Não há limite superior para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos. Os participantes devem ter recebido e progredido durante ou após pelo menos 1 linha de quimioterapia sistêmica no cenário metastático (regimes baseados em gencitabina ou 5-FU).
Notas:
- Se um participante recebeu terapia combinada sistêmica adjuvante/neoadjuvante e progrediu em 6 meses, o tratamento adjuvante/neoadjuvante será considerado como 1 linha de tratamento sistêmico.
- Em geral, a suspensão de 1 medicamento em um regime multimedicamentoso e a continuação de outro(s) medicamento(s) é considerada parte da mesma linha de tratamento. Reiniciar o mesmo regime após um intervalo de drogas ou quimioterapia de manutenção também pode ser considerado parte da mesma linha de tratamento. A mudança de IV (5-FU) para uma formulação oral (capecitabina) do mesmo medicamento também é considerada parte da mesma linha de tratamento
- O tempo mínimo desde a primeira terapia sistêmica para adenocarcinoma de pâncreas recorrente/metastático até a progressão deve ser de pelo menos 3 meses
- Idade 18 anos ou mais
- Estado de Desempenho ECOG/OMS (PS) 0-1
- Todos os participantes serão submetidos a biópsias obrigatórias pré e durante o tratamento com risco clínico aceitável, conforme julgado pelo investigador. Uma amostra de pré-tratamento de arquivo não é aceitável.
Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- AST/ALT ≤ 5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou CrCl ≥ 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção conforme indicado no Apêndice 3. Para um medicamento teratogênico em estudo e/ou quando não há informações suficientes para avaliar a teratogenicidade (estudos pré-clínicos não foram realizados), é necessário um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano). Os métodos individuais de contracepção e duração devem ser determinados em consulta com o investigador. WOCBP deve seguir as instruções de controle de natalidade quando a meia-vida do medicamento experimental for superior a 24 horas, a contracepção deve ser continuada por um período de 30 dias mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por cinco meias-vidas. A meia-vida de nivolumab e ipilimumab é de até 25 dias e 18 dias, respectivamente. O WOCBP deve, portanto, usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
- Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. O investigador deve rever os métodos de contracepção e o período de tempo que a contracepção deve ser seguida. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem seguir as instruções de controle de natalidade quando a meia-vida do medicamento experimental for superior a 24 horas, a contracepção deve ser continuada por um período de 90 dias mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por cinco meias -vidas. A meia-vida do nivolumab é de até 25 dias. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem continuar a contracepção por 31 semanas (90 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como os homens azoospérmicos não requerem contracepção
- Os sujeitos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pela BIOPAC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais.
Critério de exclusão:
- Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
- Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de nivolumabe, ipilimumabe e radiação em combinação com vacina contra influenza. As seguintes são exceções a este critério:
- Esteroides intranasais, inalatórios ou tópicos; ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular)
- Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
- Os participantes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
Alergias e reações adversas a medicamentos
- Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
- História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
- Já recebeu a vacina contra influenza para a atual temporada de inclusão
- WOCBP que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Braço Experimental
SBRT de 15 Gy será administrado no dia 1 do primeiro ciclo.
Nivolumab 3 mg/kg (até 240 mg no máximo) será administrado no dia 1 (± 3 dias) de cada ciclo de tratamento de 14 dias até a progressão da doença ou máximo de 48 semanas, descontinuação devido a toxicidade, retirada do consentimento.
Ipilimumab 1 mg/kg será administrado no dia 1 do ciclo 1 (± 3 dias) e mais uma vez após 6 semanas.
O nivolumab será administrado como uma infusão IV durante 60 (± 5) minutos e depois, após um período de repouso de 30 minutos, o ipilimumab será administrado como uma infusão IV durante 30 (± 5) minutos.
A vacina contra influenza sazonal é administrada IM ou através do Sistema de Injeção Sem Agulha PharmaJet Stratis, 0,5 mL por dose como uma única no dia 1 ciclo 1 (± 3 dias).
|
3 mg/kg (até 240 mg no máximo) serão administrados no dia 1 (± 3 dias) de cada ciclo de tratamento de 14 dias
Outros nomes:
1 mg/kg será administrado no dia 1 do ciclo 1 (± 3 dias) e mais uma vez após 6 semanas
Outros nomes:
A vacina contra influenza sazonal é administrada IM ou via Sistema de Injeção Sem Agulha PharmaJet Stratis, 0,5 mL por dose como uma única vez no dia 1 ciclo 1 (± 3 dias)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 12 meses
|
ORR em todos os pacientes usando avaliações do investigador
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Duração da resposta (DoR)
Prazo: 12 meses
|
DoR em todos os pacientes usando avaliações do investigador de acordo com RECIST 1.1.
|
12 meses
|
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 12 meses
|
DCR em todos os pacientes usando avaliações do investigador de acordo com RECIST 1.1.
|
12 meses
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
|
PFS em todos os pacientes usando avaliações do investigador de acordo com RECIST 1.1.
|
12 meses
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 12 meses
|
OS em todos os pacientes usando avaliações do investigador de acordo com RECIST 1.1.
|
12 meses
|
EORTC QLQ-C30
Prazo: 12 meses
|
Mudança média ajustada da linha de base na qualidade de vida global
|
12 meses
|
Eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliados por CTCAE v5.0
Prazo: 12 meses
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Inna M Chen, Herlev Sygehus
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Infecções por Orthomyxoviridae
- Doenças pancreáticas
- Gripe Humana
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- GI 2118
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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